王世杰　毛涛　田字彬

[摘要]目的研究胃黄色瘤的临床病理特征及其与胃黏膜病变的关系。

方法选取2016年3—9月在青岛大学附属医院接受内镜检查、排除严重心肝肾疾病、长期使用非甾体抗炎药、胃切除术以及内镜下黏膜剥离术（ESD）术后的病人，共有8 410例入选。回顾性分析有黄色瘤组及未检出黄色瘤组（非黄色瘤组）病人的性别、年龄、胃萎缩的严重程度、胃黄色瘤的存在情况（数目、大小、位置）、胃癌的存在情况以及临床病理特征（例如幽门螺杆菌（HP）感染、肠上皮化生、萎缩及不典型增生等），并探讨胃黄色瘤与上述因素之间尤其是与胃癌之间的关系。

结果8 410例病人检测出胃黄色瘤187例（2.2%），病变可发生在全胃，以胃窦（51.3%）最为多见；可单发或多发，以单发（63.1%）更常见。胃黄色瘤与病人年龄、性别无关（P>0.05）；胃黄色瘤组中开放型萎缩性胃炎、肠上皮化生、不典型增生、HP感染及胃癌的检出率均高于非黄色瘤组，差异有显著性（χ2=3.20～80.60，P<0.05）。胃癌组胃黄色瘤的检出率显著高于非胃癌组（χ2=12.61， P<0.05）。

结论开放型萎缩性胃炎、肠上皮化生、不典型增生、HP感染、胃癌可能是胃黄色瘤发生的危险因素；胃黄色瘤与胃癌存在相关性，可作为胃癌的一个预警信号。

[关键词]胃黄色瘤；胃肿瘤；胃炎，萎缩性；病理学，临床

[中图分类号]R573.9

[文献标志码]A

[文章编号] 20965532（2018）02022904

胃癌是目前全球第四大常见癌症，其致死率在所有恶性肿瘤中排名第二。Correa理论认为，肠型胃癌的发生经历慢性萎缩性胃炎到肠化生、不典型增生，最终进展为腺癌[1]。因此，内镜下随访并对胃黏膜萎缩等病变进行组织学监测有助于早期发现胃癌、降低胃癌死亡风险[23]。为了进一步提高内镜随访的功效，迫切需要一种用于胃癌发生的有用的预测性指标。胃黄色瘤是发生在胃黏膜的脂质沉积型良性病变[45]，近年来研究显示，胃黄色瘤与萎缩性胃炎及胃癌的发生存在独立相关性，可能是早期胃癌的重要预测标志[68]。有研究显示，胃黄色瘤是多灶性萎缩性胃炎和肠上皮化生存在的内镜征象，而灶性萎缩性胃炎和肠上皮化生都增加了胃癌发生的风险[6，9]。因此，黄色瘤有望成为早期胃癌发生的重要预测指标。本研究通过分析胃黄色瘤与胃黏膜萎缩及胃癌等因素之间的关系，尤其是与胃癌的关系，探讨胃黄色瘤作为胃癌发生及发病部位预测标志的可能性。

1资料和方法

1.1研究对象

选取2016年3—9月在我院接受内镜检查并排除严重心肝肾疾病、长期使用非甾体抗炎药、胃切除术以及内镜下黏膜剥离术（ESD）术后的病人，共有8 410例入选。其中男4 065例，女4 345例；平均年龄（51.6±0.1）岁。

1.2内镜检查方法

内镜检查前30 min嘱病人饮用含有20 kU链霉蛋白酶和10 mL西甲硅油的温水100 mL，口服盐酸利多卡因胶浆10 mL进行咽部表面麻醉。由从事消化内镜工作5年以上经验的医师进行各项检查。内镜下取出活检组织后，先用40 g/L甲醛溶液固定，然后送病理科检查。内镜图像经过两个高年资内镜医师结合病理结果进行审核后出具报告。胃黄色瘤的诊断根据内镜和病理检查结果：①内镜下表现为胃黏膜上散在斑片状或结节状病灶，表面光滑或粗糙，呈黄白色，大小不等，多为圆形或卵圆形；②组织学表现为黏膜固有层有丰富的大卵圆形或多边形细胞，其胞浆空泡化并被伊红染色；泡沫细胞核规则，呈圆形或卵圆形，位于细胞一侧或中央。慢性萎缩性胃炎诊断：参照2012年中华医学会消化病学分会制定的中国慢性胃炎共识意见标准[10]，萎缩程度按照木村竹本分类法进行判断[1112]。

1.3研究方法

将所有入选病人分为胃黄色瘤组、非胃黄色瘤组和胃癌组、非胃癌组，回顾性分析各组病人的性别、年龄、胃萎缩的严重程度、胃黄色瘤的存在情况（数目、大小、位置）、胃癌的存在情况以及各种临床病理特征（幽门螺杆菌（HP）感染、肠上皮化生、不典型增生、癌前病变），并分析胃黄色瘤与上述因素之间的关系。

1.4统计学分析

应用SPSS 19.0软件进行统计分析，计数资料采用百分率表示，数据间比较采用χ2检验。

2结果

2.1胃黄色瘤的检出情况

本文8 410例病人共检测出胃黄色瘤病人187

[LL]例，检出率为2.2%。其中男87例，女100例；病变单发118例（63.1%），多发69例（36.9%）；直径多为2～6 mm；病变可发生于胃的任何部位，以胃窦部多见（96例，占51.3%），胃体43例（23.0%），胃底部8例（4.3%），贲门11例（5.9%），胃角5例（2.7%），出现于两个位置及以上24例（12.8%）。

2.2有无胃黄色瘤病人临床病理特征的比较

胃黄色瘤组年龄、≥50岁病人所占比例、男性所占比例与非黄色瘤组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。萎缩性胃炎病人胃黄色瘤检出率与无萎缩性胃炎病人相比较，差异有统计学意义（χ2=80.60，P<0.05）；开放型萎缩性胃炎病人胃黄色瘤检出率与闭合型相比较，差异有统计学意义（χ2=11.64，P<0.05）；黄色瘤组肠上皮化生（72.2%）发生率显著高于非黄色瘤组（39.6%），差异有统计学意义（χ2=80.60，P<0.05）；黄色瘤组不典型增生（4.8%）发生率高于非黄色瘤组（2.6%），差异有统计学意义（χ2=3.20，P<0.05）；胃黄色瘤组胃癌病人的比例（10.7%）明显高于非胃黄色瘤组（4.9%），差异有显著性（χ2=12.57，P<0.05）。見表1。

2.3有无胃癌病人临床病理特征比较

本文8 410例病人中检出胃癌426例，按有无胃癌将病人分为胃癌组和非胃癌组，两组之间年龄≥50岁病人所占比例、性别比较差异均无统计学意义（P>0.05）；胃癌组HP感染率高于非胃癌组，差异有显著性（χ2=4.33，P<0.05）；胃癌病人中有胃黄色瘤20例（4.7%），非胃癌病人有胃黄色瘤167例（2.1%），胃癌组与非胃癌组胃黄色瘤发生率比较差异有统计学意义（χ2=12.61，P<0.05）。见表2。

3讨论

目前，胃癌是全球第四大常见癌症，其致死率在所有恶性肿瘤中排名第二，是威胁人类健康的主要恶性疾病之一。Correa级联反应是目前广泛被接受的胃癌发病模式，认为胃癌是正常胃黏膜被HP感染所诱发的一系列病理过程，即从正常黏膜通过微小黏膜改变、胃炎、萎缩性胃炎和肠上皮化生，发展为非典型增生的过程[13]。内镜随訪是降低胃癌死亡风险的重要策略。为了提高内镜随访的效果，迫切需要一个有用的标志物预测胃癌的发生。

胃黄色瘤又称为胃黄斑瘤或胃脂质岛，其外观呈现黄白色，典型组织病理学特征为黏膜固有层检出泡沫样细胞，其发生机制目前尚不明确[4]。过去的研究结果认为胃黄色瘤是罕见的良性病变，无需治疗[1315]。近年来随着其相关报道的增多，有研究认为黄色瘤与萎缩性胃炎、肠上皮化生、胃癌等胃黏膜病变存在相关性，提示其可能是早期胃癌的一个内镜下重要警示标志[69]。为进一步探讨胃黄色瘤与胃癌及胃癌发生过程中胃黏膜病变间的关系，本研究选取了8 410例内镜检查病人，对其相关资料进行了探讨分析。

已有很多研究结果表明，胃黄色瘤好发于老年人群[78，1617]，并且与萎缩性胃炎及萎缩的严重程度呈正相关；并且部分胃黄色瘤起源于黏膜的萎缩性变化。本文研究结果表明，胃黄色瘤与病人性别、年龄无关，与AYDIN等[6]报道一致。不同研究结果不一致性可能是因为胃黄色瘤的发病是多因素综合作用的结果。本文研究结果还表明，胃黄色瘤组萎缩性胃炎尤其是开放型萎缩性胃炎发生率明显高于没有胃黄色瘤组。提示胃黄色瘤可能是机体对黏膜损伤或衰老的炎症反应结果。

胃黏膜肠上皮化生在慢性萎缩性胃炎中普遍存在，其被认为是肠型胃癌的前驱病变，最终可发展为胃癌[18]。GRAVINA等[9]研究结果显示，伴肠上皮化生的胃黄色瘤发病率为无肠上皮化生者的3倍，认为胃黄色瘤的发生与胃黏膜肠上皮化生可能有一定的关系。本文研究结果亦显示，胃黄色瘤组肠上皮化生发生率高于非黄色瘤组，差异有统计学意义。其可能机制为：胃黏膜肠上皮化生后缺少中央乳糜管，酶系也不完善，脂质吸收后不能及时转运出去而沉积于胃黏膜内，被吞噬细胞所吞噬；并且增多的乳糜液溢出至间质中，为黄色瘤细胞形成提供了条件。

胃黏膜不典型增生亦是胃癌发展过程中的一重要环节[19]。荷兰一项研究发现，轻中度异型增生和重度异型增生发展为胃癌者占0.6%和6.0%[2]，随着不典型增生程度的加重，其逆转率下降，而癌变率却呈明显升高的趋势[20]。本研究显示，胃黄色瘤组不典型增生发生率高于胃非黄色瘤组，提示胃黄色瘤与不典型增生相关。

HP感染是大多数胃癌的重要致病因子[21]。一些研究结果显示，HP感染和胃黄色瘤之间密切相关[2224]。本文的研究结果也显示，胃黄色瘤组HP感染率高于非黄色瘤组，胃黄色瘤发生与HP感染相关。其可能机制是：HP进入黏膜固有层被巨噬细胞吞噬转化为泡沫细胞，进而促进胃黄色瘤的发生。国内外研究结果均表明，根除HP有助于延缓胃癌发展进程，所以在治疗胃黄色瘤的同时根除HP是较好选择[2526]。

另外，本研究结果还显示，伴有胃黄色瘤的胃癌病人的比例明显高于没有胃黄色瘤的胃癌病人，提示胃黄色瘤与胃癌存在相关性，胃黄色瘤可能是胃癌的一个危险因素。因此，内镜检查发现胃黄色瘤时，需要仔细观察是否合并胃癌或早期胃癌病变，内镜随访是必要的，并酌情行内镜下治疗。

综上所述，胃黄色瘤与萎缩性胃炎、肠上皮化生、不典型增生、HP感染、胃癌有相关性，这些因素

可能是胃黄色瘤发生的危险因素。胃黄色瘤不仅与胃癌相关，而且与胃癌发展的环节相关[2728]，因此胃黄色瘤有望成为预测胃癌发生的重要标志物。内镜检查发现胃黄色瘤时需警惕有无胃癌或早期胃癌病变并进行密切内镜随访。本文研究较SEKIKAWA等[7]的研究扩大了样本量，提高了结论的可信度。但是本文为单中心的回顾性分析，需要多中心的前瞻性研究来进一步阐明胃黄色瘤与胃癌之间的关系，并验证胃黄色瘤在早期胃癌预警中的作用。

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（本文編辑黄建乡）