张楠，李江波，王惠玲，肖玲，魏艳艳，何静，王高华,*

1. 引言

胃癌是临床最常见的恶性肿瘤之一，胃癌合并抑郁症的发病率高达27%～44%，远远高于其他癌症，且其中往往女性癌症患者抑郁症的发生率要高于男性[1,2]。研究表明，抑郁的负性情绪可通过神经内分泌功能的紊乱和机体免疫功能的降低从而增加癌症的发病率，促进肿瘤的进展，然而其具体机制尚未明确[3]。近年来，Nesfatin-1作为一种新发现的食欲抑制因子，在胃癌及抑郁症的研究中得到了广泛的关注，研究发现其在中枢及外周均有广泛表达， 且不仅仅在抑制摄食中起重要作用，在癌症及抑郁的发病中也发挥一定的作用[4-6]。

Nesfatin-1是日本学者OH-I在2006年新发现的食欲抑制因子，在摄食、糖代谢及能量平衡中具有重要作用，大鼠脑室注射Nesfatin-1后6 h内NUCB2 mRNA的表达呈剂量依赖性降低，6 h内大鼠采食量呈剂量依赖性减少，而再注射Nesfatin-1抗体Ab24后大鼠摄食恢复正常[7,8]。研究已发现Nesfatin-1在情绪调节及癌症中具有重要作用。抑郁症的临床研究表明抑郁症患者的血浆Nesfatin-1水平较正常对照组显著升高，并且与HAM-D分数呈正相关[9]。我们研究组前期研究也表明，抑郁症模型大鼠的血浆Nesfatin-1比正常大鼠显著增高[4]。其他动物研究表明侧脑室内注射Nesfatin-1可明显诱发大鼠的抑郁情绪，剂量依赖性的增加焦虑、恐惧样行为，减少探索行为[10,11]。此外，有研究发现，伴有体重下降的中晚期肺癌患者血清Nesfatin-1浓度低于正常人及不伴有体重下降的肺癌患者[12]。Nesfatin-1可以通过mTOR和Rho/ROCK信号通路诱导细胞凋亡来抑制人卵巢癌细胞的增殖[13]。……