周长朋，刘 敏，李大栓，马 垒，许 洁

(迪沙药业集团有限公司，山东 威海 264205)

坎地沙坦酯(Candesartan cilexetil)，化学名(±)-1-[[(环己氧代)羰基]氧代]乙基-2-乙氧基-1-[[2′-(1H-四氮唑基-5)-[1,1′-联苯基]-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸酯，是一种新型选择性血管紧张素Ⅱ受体(ATI)拮抗剂，可在体内迅速被水解成活性代谢物坎地沙坦，通过与血管平滑肌ATI受体结合而拮抗血管紧张素Ⅱ的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力[1-3]。研究表明[4-5]，坎地沙坦酯在给药间隔中可呈剂量依赖性地降低高血压病人心舒张压和收缩压，降压作用持久、平稳，且耐受性良好，不良反应较小，可用于较广范围高血压病的治疗，具有较为广阔的市场前景和良好的实用性。

羟胺是一种还原剂，在坎地沙坦酯合成路线中主要用于还原某些氧化剂，但其对呼吸系统、皮肤、眼部及黏膜具有刺激性，且具有潜在的基因毒性，按照基因毒性杂质指导原则的要求[6]，必须在生产过程中进行控制。目前，羟胺的检测方法主要有分光光度法[7-10]、气相色谱法[11]和离子色谱法[12-14]，但分光光度法的灵敏度较低，气相色谱法测定时需进行衍生，样品处理方法较为复杂，且可能会对仪器产生一定的污染。离子色谱在检测阴阳离子时具有灵敏度高、重复性好、方便快捷等优势，已在药物领域内广泛应用[15-19]。本文基于离子色谱-电化学检测技术和羟胺的还原性质，建立了坎地沙坦酯药物中羟胺残留的测定方法，并采用固相萃取技术配制供试品溶液。该方法简单、快速，回收率好、灵敏度高，能够对低浓度的羟胺残留进行定性与定量分析，利于对坎地沙坦酯合成反应过程中羟胺的残留进行有效监测。……