胡金萌，王健

肿瘤的发生、发展不是一个单一的过程，而是多因素、多步骤共同作用的结果。已有研究结果表明基质相互作用蛋白分子1（STIM1）参与肿瘤的发生及转移过程［1］。STIM1是位于内质网（ER）上的钙离子（Ca2+）传感器，是调控钙池操纵性钙内流（storeoperated calcium entry，SOCE）的重要组成部分［2-3］。而Ca2+信号是细胞代谢中重要的第二信使［4］，参与肿瘤细胞的增殖、凋亡和迁移［4-7］。抑制肿瘤细胞中STIM1的活化，可以抑制STIM1依赖性Ca2+信号的传导，进而抑制多种肿瘤的发生发展，如乳腺癌［8］、宫颈癌［9］、结直肠癌［10-11］、前列腺癌［12］、肝癌［13］、头颈部鳞癌［14］、肺癌［15］和子宫内膜癌［16］。本文就STIM1结构、其与Ca2+的相互作用机制及促进肿瘤侵袭转移机制作一综述。

1 STIM1蛋白结构

STIM1是一种分子质量为90 ku的Ⅰ型跨膜蛋白，其基因定位于人染色体11p15.5［17］。STIM1包含3个区域，内质网区域、跨膜区域（TM）和胞浆区域。内质网区域包含信号肽、N-末端、EF-手形结构（EF-hand）和SAM（Sterile α Motif）结构域，其中EF-hand和SAM区（EF-SAM）是Ca2+结合域。跨膜区域则主要将内质网内钙库清空的信号以构象变化方式传导到STIM1蛋白的胞质部分。胞浆区域含有多个螺旋卷曲结构域（Coiled-coil 1～3，CC1～3），参与STIM1构象变化，并介导依赖性失活的ID区、富含丝氨酸和脯氨酸的S/P结构域以及C-末端赖氨酸富集的K区，见图1［6，18-19］。EF-SAM主要由10个α螺旋和2个β折叠组成（图2a）；EF-SAM与Ca2+结合后形成一个紧凑的实体（图2b）；EF-hand与疏水性SAM残基（F108、L199、L195）相互作用，该位点突变可致Ca2+与EF-hand脱离（图2c）；Ca2+耗尽的EF-SAM呈分散的低聚物（图2d）［18］。

Fig.1 Schematic representation of structures of STIM1［18］图1 STIM1结构示意图［18］

Fig.2 Structural characteristics of EF-SAM［18］图2 EF-SAM结构示意图［18］

2 STIM1对Ca2+的调控机制

Ca2+是细胞增殖、分化、基因转录等生命活动的重要信使分子，ER钙池排空会激活细胞膜表面的钙池操纵性钙通道（SOCs）开放，所形成的SOCE是非兴奋细胞调节Ca2+稳态平衡的重要途径［20］。……