张浩彬,叶 柏

(1. 南京中医药大学，江苏 南京 210029；2. 江苏省中医院，江苏 南京 210029)

溃疡性结肠炎(UC)是一种临床常见的消化道炎性疾病，患者临床表现以血性腹泻、腹痛、体质量下降及呕吐等为主，给患者生活质量造成严重影响[1]。目前，UC的发病原因尚不明确，临床多认为肠道菌群失衡、炎症反应在其发生、发展中起到重要作用[2]。临床发现，约有30%的重症UC患者在使用激素治疗之后病情依然未得到改善，临床将其称为激素抵抗型重症溃疡性结肠炎(HRUC)[3]。目前，西医对于HRUC主要以免疫抑制药治疗为主，虽具有一定疗效，但存在骨髓抑制、肝肾损害等毒副反应，用药时需要严格监测血象变化。2016年5月—2017年4月笔者观察了清肠化湿灌肠方保留灌肠治疗HRUC疗效及对血清炎症因子的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择上述时期在江苏省中医院消化内科治疗的70例HRUC患者，其中男39例，女31例；年龄40～62(52.63±5.12)岁；病程1～5(2.75±1.28)年。均符合《溃疡性结肠炎中西医结合诊疗指南(草案)》[4]中关于UC的诊断标准；且经激素治疗后症状无改善；体征相对稳定；腹泻频率超过每天6次，存在明显的黏液性脓血便；心率超过90次/min；体温超过37.5 ℃；红细胞沉降率超过30 mm/h；血红蛋白低于100 g/L。排除合并严重感染患者；临床资料缺失者；结直肠癌变者；中毒性巨结肠者；依从性差，不配合研究者。本研究已上报医院医学伦理委员会审核并获批准，患者均签署知情同意书。采用随机数字表法将70例HRUC患者随机分为实验组35例与对照组35例，2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2治疗方法 对照组给予美沙拉嗪(葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980148)1 g/次口服，3次/d。实验组在对照组治疗基础上给予清肠化湿灌肠方中药保留灌肠治疗，组方：黄柏20 g、黄芩10 g、地榆30 g、白芨10 g、石菖蒲20 g、三七粉2 g、锡类散1.5 g、诃子10 g，将上述药物用水煎煮成100 mL的中药液，冷却至40 ℃左右，指导患者选择左侧卧位，之后将22Fr橡胶管插入肛门内18 cm左右，缓慢灌入药物，1 min内灌注完毕，拔管并保留1 h，根据病变部位的不同调整灌肠时的体位，保留灌肠期间变换体位，使药液与病变部位充分接触，每晚1次。2组均以15 d为1个疗程，每个疗程结束间隔1周后再开始下一个疗程，2组均治疗3个疗程后评价疗效。

1.3观察指标 ①参考《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》[5]进行疗效评定。痊愈：患者精神良好，可顺利接受临床应答，结肠镜检查发现愈合面积超过80%；有效：患者精神良好，偶发腹痛，可基本接受临床应答，结肠镜检查发现愈合面积为60%～80%；无效：患者精神一般或者不佳，经常腹痛，基本无法接受临床应答或临床应答不佳，结肠镜检查发现愈合面积低于60%。总有效率=痊愈率+有效率。②检测2组治疗前后血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。③统计2组不良反应发生情况。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 实验组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，2=10.057，P<0.05。

2.22组治疗前后血清炎症因子水平比较 治疗前2组血清IL-6、IL-8及TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组血清IL-6、IL-8及TNF-α水平均明显低于治疗前(P均<0.05)，且实验组IL-6、IL-8及TNF-α水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.32组不良反应发生情况比较 2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

3 讨 论

近年来，HRUC发病率不断上升，严重危害人类健康。目前，临床多认为UC的发病一般是由于外源性物质所引发的宿主反应、免疫功能及基因三者互相作用导致的结果[6]。临床发现， IL-6、IL-8及TNF-α等血清炎症因子所致的炎性反应均参与了HRUC的发生与发展。在HRUC患者发病过程中，由于肠道黏膜防御致病菌的能力降低，导致肠道炎性损伤的发生，同时炎性细胞因子在疾病发展过程中表达可迅速升高，加重了肠道损伤程度，导致疾病迅速发展；IL-6、IL-8、TNF-α均属于人体炎症反应因子，介导了结肠黏膜病理损伤，进而引发溃疡性病变。因此，科学合理降低机体炎症反应的发生为治疗HRUC的关键[7-8]。

表3 2组治疗前后血清炎症因子水平比较

表4 2组不良反应发生情况比较 例(%)

美沙拉嗪肠溶片是一种临床常用于治疗HRUC的水杨酸制剂，患者服用后其包肠衣于患者的胃肠内溶解，内部的药物微粒逐渐经幽门流至小肠，多于炎症黏膜部位发挥作用，可有效缓解患者的腹痛、腹泻以及黏液性脓血便症状，但长期服用存在肝功能损伤、白细胞减少等毒副反应，限制了临床应用[9]。

祖国医学根据UC临床症状将其归属于“痢疾”“泄泻”“便血”等范畴[10]。本病病机为脾肾虚，因泄泻日久，耗损正气，致脾肾阳虚，而关门不固，或因脾虚湿生，蕴结胃肠，致气血瘀滞，而络伤血出[11]。在临床治疗方面，当以补脾固肾、清肠化湿为主要原则[12]。清肠化湿灌肠方是我院多年来治疗溃疡性结肠炎的经验方，方中黄柏、黄芩具有清热燥湿、止泻之功效；地榆具有解毒利湿、凉血生肌之功效[13]；白芨、三七粉具有健脾收敛、止血、消肿生肌之功效；煨诃子具有收涩固肠、健脾止泻之功效[14]；锡类散具有解毒化腐之功效。诸药合用具有收涩止泻与健脾利湿之功效。现代药理学表明，黄芩、黄柏具有抗病原菌、保护脾肾与止泻的作用；诃子具有调节胃肠道与抗溃疡的作用[15]；三七、白芨具有改善血液循环、促进伤口愈合的作用。本研究将上述药物制成中药液保留灌肠，可直接作用于病灶，增加药液保留时间，提高局部药液浓度，有利于肠黏膜吸收，可促进肠道血液循环，提高结肠溃疡修复能力。

本研究结果显示，实验组治疗总有效率明显高于对照组；治疗后，实验组IL-6、IL-8及TNF-α水平均明显低于治疗前与对照组。提示清肠化湿灌肠方中药保留灌肠治疗HRUC疗效确切，可显著改善肠道病变状态，同时降低IL-6、IL-8及TNF-α水平，且安全性较高，其治疗机制可能与减轻炎症反应有关。

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