阳洁

【摘 要】ADAMTS-1是ADAMTS家族重要的成员，可由成纤维细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞等多种细胞产生，是新发现的一种金属蛋白酶。该金属蛋白酶可分泌到细胞外基质，其C-末端的金属蛋白酶亚结构可以结合ECM，进而降解其聚集蛋白聚糖，蛋白多糖和多能聚糖，因而在动脉粥样硬化、肺纤维化、肝硬化、肿瘤生长转移、肠纤维化等疾病的生理和病理过程中发挥重要作用。

【关键词】 ADAMTS-1；纤维化；细胞外基质

【中图分类号】R559.3 【文献标识码】B 【文章编号】2095-6851（2018）04--01

ADAMTS-1（a disintegrin-like and metalloproteinase with thrombospondin type 1motif）是指含I型血小板结合蛋白基序（TSP）的解聚蛋白样金属蛋白酶，是新发现的一类Zn2+依赖的分泌型金属蛋白酶。该金属蛋白酶是ADAMTS金属蛋白酶家族重要的第一个成员，和该蛋白家族中其它蛋白一样具有血小板反应素基序。ADAMTS-1是一種分泌型蛋白，无活性的ADAMTS-l前体在分泌过程中可以经过两个连续的步骤剪切为65kD和87kD两种活性形式。分泌后的ADAMTS-1大多通过间隔区和C末端3个TSP重复序列锚定在细胞外基质中。ADAMTS-1在许多组织高表达，如肝脏、骨骼肌、心脏、肺和肾脏中。多种因素可影响ADAMTS-1的表达，致炎细胞因子IL-1-B、TNF-d以及内毒素均可诱导其表达；转化生长因子TGF-β则可下调其表达水平。激素类如雌激素、雄激素、孕酮、甲状旁腺激素、绒毛膜促性腺激素等均可调节其表达情况。有研究表明血管内皮生长因子（VEGF）可刺激诱导ADAMTS-1的表达，进而对血管生长起到负反馈调节[1]。ADAMTS-1能够很好的结合到细胞外基质，可以分泌到细胞外基质（extrace l luarm at rix，ECM），并与其发生作用，参与调节ECM 蛋白[2]。ADAMTS-1 C末端的金属蛋白酶亚结构可与 ECM 结合，降解其聚集蛋白聚糖（aggrecan），蛋白多糖（proteog l ycan）和多能聚糖（versican）。……