李洪仕 万征

决奈达隆（dronedarone）是新型Ⅲ类抗心律失常药，由法国赛诺菲 · 安万特公司开发，于2009年相继在美国和欧洲上市。其化学结构类似胺碘酮（乙胺碘呋酮胺碘酮）但不含碘，既有与胺碘酮相似的电生理作用，又摒除了碘相关不良反应，因而备受推崇。然而，随着临床试验结果的不断报告，曾为人们看好的决奈达隆治疗慢性心力衰竭（心衰）和急性心肌梗死的探索提前终止。其适应证仅限于心房颤动（房颤）转复之后窦性心律的维持。当下决奈达隆的路在何方仍然备受关注。

1 决奈达隆的化学结构和药理学特点

1.1 分子结构

决奈达隆的分子式为C31H44N2O5S，相对分子质量为593.22，其化学名为 N-［2-丁基 -3-［4-［3-（二丁氨基）丙氧基］苯基］-5-苯并呋喃基］-甲烷磺酰胺盐酸盐，有着与胺碘酮相似的化学结构，二者同属苯并呋喃衍生物；不同之处在于决奈达隆的苯环上不含碘，却增加了甲基磺胺基团（图1）。

图1 决奈达隆与胺碘酮的分子结构［1］

1.2 药动学

决奈达隆的口服吸收率为70%～100%，存在肝首过效应，口服生物利用度为15%，膳食脂肪可增加其生物利用度（高脂增加3～4.5倍，低脂增加2～3倍）［2-3］。在体内，口服决奈达隆主要由肝细胞色素氧化酶（CYP）450 3A4代谢，其主要代谢产物为N-去叔丁基代谢产物（SR35021，活性代谢产物，但其活性比决奈达隆弱3～10倍，与血浆蛋白的结合率超过98%）和氧化N-去氨基代谢产物（SR90154，非活性代谢产物）［4］。决奈达隆的血浆蛋白结合率为99.7%，其稳态分布容积（volume of distribution at steady-state， Vss）为1200～1400 L，在 400 mg、每日2次的推荐剂量下，其达峰时间（Tmax）为3～6 h，达稳态血浆浓度（84～167 ng/mL）需 4～8 d（平均 7 d）［2，5］，稳态终末半衰期（steady state terminal half-lifes， t1/2z）为 27～31 h［4］。……