人用狂犬病疫苗和被动免疫制剂研发进展
2018-06-21,
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狂犬病是由狂犬病毒引起的人兽共患疾病(由动物传播到人类的疾病)。狂犬病毒感染家畜和野生动物,发病的动物通过咬伤或抓伤,将唾液中的病毒传播至人。除南极洲外,其他各洲都存在狂犬病,但95%以上的人类死亡病例发生在亚洲和非洲。欧美发达国家以野生动物狂犬病为主。近30年来我国狂犬病例发病数最低的一年是1996年(159例),此后逐年上升至2007年的3 300例,而后逐年下降,2015年病例数为801例[1]。我国计划于2025年消灭人狂犬病。目前,主动与被动免疫接种仍是控制狂犬病的最有效手段,本文就两类免疫制剂的研究现状与进展进行了综述。
1 狂犬病毒简介和狂犬病主动被动预防措施
狂犬病毒(Rabies virus, RV)属于弹状病毒科(Rhabdoviridae)狂犬病毒属(Lyssavirus)。外形呈弹状,核衣壳呈螺旋对称,表面具有包膜,内含有单链RNA。
狂犬病毒含有5种主要蛋白(L、N、G、P和M),L蛋白(Large protein)具有转录作用;N蛋白(Nucleoprotein)是核衣壳蛋白,为组成病毒粒子的主要核蛋白,其包裹着狂犬病毒的RNA基因组;P蛋白(Phosphoprotein)和病毒复制、包装及逃逸机体免疫反应有关;G蛋白(Glycoprotein)是构成病毒表面刺突的糖蛋白,是狂犬病病毒与细胞受体结合的结构,在狂犬病毒致病与免疫中起着关键作用;M(Matrix protein)蛋白是病毒的基质蛋白。

图1 狂犬病毒基本结构Fig.1 Structure of rabies virus
狂犬病毒暴露前可以预防性接种狂犬病疫苗,通过主动免疫机制刺激机体产生抗狂犬病毒抗体。狂犬病毒暴露等级根据世界卫生组织(World Health Organization, WHO) 动物接触分类标准可分为:Ⅰ类接触(触摸或饲养动物,或被动物舔舐完整的皮肤),Ⅱ类接触(造成轻微破损或无出血的轻微擦伤皮肤),Ⅲ类接触(穿透性的皮肤咬伤或抓伤,或粘膜污染)。……
