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结核病(Tuberculosis，TB)是目前严重威胁人类健康的慢性传染性疾病之一，主要由结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis,Mtb)致病。大量研究表明, 人群暴露于结核分枝杆菌通常只有 1/3 会受到感染，其中约10% 感染者发展为不同程度的临床结核病[1]。这间接说明，结核分枝杆菌仅仅是致病因素的一方面，由于其与宿主之间复杂的免疫学相互作用，结核病的易感程度还与个体的遗传背景有关系，因此，摒弃宿主的易感决定基因而单纯地研究结核分枝杆菌的致病性是片面的，菌体与宿主之间的免疫互作将得不到系统的阐述[2]。近年来，随着全基因组测序和关联性分析的飞速发展，人类多个结核病易感基因相继被发现，主要有人类白细胞抗原(HLA)基因、自然抗性相关巨噬细胞蛋白 1(NRAMP 1)基因、维生素D受体 (VDR) 基因等[3]。本文综述的ASAP1作为新发现的结核易感基因，首先由剑桥大学研究者通过GWAS(Genome-Wide Association Study)发现[4]，之后国内外研究者在不同地区、种族人群中进行了ASAP1关联性研究及连锁分析，对ASAP1的功能和影响结核易感的机制作出了初步探究，为全面揭示结核易感性的遗传差异机制奠定了方法学基础且提供了理论指导。

1 ASAP1基因

ASAP1(ADP ribosylation factor-GTPase activating protein)基因位于人类第8号染色体(8q24)，编码蛋白约130 kD[5]，蛋白一级结构如图1所示。ASAP1是ADP-核糖基化因子(ADP-ribosylation factors，Arf)的GTP酶激活蛋白。Arf家族蛋白分子量约20 kDa，属于小G蛋白，在真核生物中广泛存在且进化上高度保守，主要参与膜泡转运和细胞骨架的调节[6-7]。Arf在细胞中有两种结合状态，与 GTP结合为活性状态，与GDP结合为非活性状态，鸟苷交换因子 (Guanine nucleotide-exchange factor，GEF)和GTP酶激活蛋白(GTPase-activating protein，GAP)调控其在两种结合状态之间转换。……