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震颤性麻痹(Parkinson’s disease，PD) 是临床上较为常见的一类神经系统退行性变疾病，以老年病人多见，平均发病年龄为60岁。我国65岁以上人群PD的患病率为1.7%。其主要的病理改变是中脑黑质多巴胺(dopamine，DA)能神经元的变性死亡，由此而引起纹状体DA含量显著性减少而致病。但目前其确切病因仍不清楚，可能与遗传、环境、年龄老化、氧化应激等有关，治疗以药物控制症状、减缓疾病进展为主要原则。

雷沙吉兰是由Lundbeck和Teva两家制药公司共同开发的第二代单胺氧化酶抑制剂类抗震颤性麻痹药物，该药物能阻滞神经递质多巴胺的分解，对缓解震颤性麻痹病人临床症状有一定疗效[1]。雷沙吉兰的代谢产物是一种无活性的非苯丙胺物质，副作用小，并有证据证明这类药物有一定的神经保护作用[2]。但由于雷沙吉兰为二代单胺氧化酶抑制剂类抗震颤性麻痹药物，且上市时间较短相关研究不多，尤其是关于该药物治疗震颤性麻痹的前瞻性临床随机对照研究数量有限，且各研究结果间存在一定的差异。本研究采用循证医学的方法，探讨第二代单胺氧化酶抑制剂类抗PD药物雷沙吉兰治疗震颤性麻痹的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 研究对象 通过计算机检索英文数据库Medline、EMBASE和中文数据库中国知网(CNKI)、万方，收集关于雷沙吉兰治疗PD的临床随机对照研究。检索语种为英语和汉语。检索方法分为目标疾病和干预措施分别进行检索。英文数据库以自由词“rasagiline” 和 “Parkinson’s disease”进行检索；中文数据库采用关键词“雷沙吉兰”“帕金森”分别检索CNKI和万方中文数据库，逐步筛选并纳入所有符合要求的文献。纳入标准：①研究类型，纳入的研究设计应为前瞻性随机临床对照试验，无论是否采用盲法；②纳入病人，纳入研究对象为临床表型上明确诊的PD病人；③干预措施，试验组应用雷沙吉兰进行治疗，对照组采用安慰剂进行治疗；④结果数据，纳入原始文献提供试验组和对照组病人治疗前后震颤性麻痹综合评分(UPDRS)分值。

排除标准：①研究类型，研究设计为回顾性分析、个案报道、综述等非前瞻性随机临床对照研究；②病人，文献中PD病人诊断不明确； ③干预措施，采用非雷沙吉兰等其他药物治疗； ④结果，原文无法提供有效数据；⑤重复发表文献或重复使用的数据。

1.2 资料提取级质量评价 提取纳入文献的作者、文章题目、期刊名称、发表日期、疗程，试验组与对照组病人具体治疗方案以及两组治疗前后UPDRS评分。纳入研究文献的质量按照Cochrane手册提供的临床随机对照试验质量评价标准对每1篇入选文献的质量进行量化评价。对于Cochrane手册中的随机化、隐蔽分组、盲法、选择性结果报道及其他偏倚等指标进行评价。对于每1条标准，如果入选文献中明确满足则为“Yes”；含糊不清则为“Unclear”；如果某条标准未提及则为“No”。对每1篇文献的质量评价采取双人平行评价的方法。

1.3 统计学处理 采用Review Manager 5.0统计软件完成。以雷沙吉兰组和安慰剂组治疗前后UPDRS差值的标准化均方差(SMD)为效应指标进行合并分析，采用Meta回归法分析纳入研究的临床异质性来源，Begger漏斗图的对称性及线性回归评估发表偏倚。双侧P<0.05认为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般资料 检索相关中英文数据库，最初检索到289篇相关文献，阅读题目和摘要排除251篇文献，阅读全文排除34篇文献，最终根据纳入与排除标准入选4篇前瞻性随机临床对照试验。其中3篇文献为英文文献，1篇为中文文献，雷沙吉兰用量为1 mg/d和2 mg/d两个剂量，疗程10周～36周，纳入研究的基本特征见表1。

表1 纳入Meta分析文献的基本特征

2.2 临床疗效分析 以雷沙吉兰组和安慰剂治疗前后帕金森病综合评分差值的标准化均方差为效应指标进行异质性检验(I2=84.0%)，存在统计学异质性，应用随机效应模型分析数据。结果显示与安慰剂比较，雷沙吉兰可显著降低PD病人UPDRS评分(P<0.05)；亚组分析显示1 mg/d雷沙吉兰口服较安慰剂组可使病人治疗后UPDRS平均下降2.14分(P<0.05)，2 mg/d雷沙吉兰口服可使病人UPDRS评分下降3.21分(P<0.05)。详见图2。

图2 雷沙吉兰治疗帕金森临床随机临床对照研究临床疗效的Meta的森林图

2.3 安全性分析 3项研究报道了药物相关不良反应及其评分，雷沙吉兰组药物不良反应(TESS)评分为(3.24±0.51)分，安慰剂组不良反应TESS评分为(3.01±0.78)分，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示与安慰剂相比，雷沙吉兰并不显著增加病人的不良反应。

3 讨 论

震颤性麻痹是临床上较为常见的一类神经变性疾病，其主要临床特征为运动迟缓为主的一组临床症候群，主要表现为静止性震颤、肌僵直、运动迟缓和姿势不稳等[7]。目前对PD的临床症状及特征已有描述，但其确切病因及发病机制至今仍不完全明确[8]。研究认为PD发病与病人黑质纹状体变性、脑内多巴胺含量显著减少有关[9]。PD主要的病理改变是选择性中脑黑质纹状体的多巴胺能神经元变性、大量丧失并残存的神经元中出现特征性嗜酸性包涵体[7]。因此，多巴胺合成和代谢途径中的关建酶有望成为治疗PD的药物靶点[10]。单胺氧化酶(MAO)抑制剂可增强DA活性，增加脑黑质纹状体DA浓度达到治疗PD的目的[1]。

雷沙吉兰是由Lundbeck和Teva两家制药公司共同开发的第二代单胺氧化酶抑制剂类抗PD药物，该药物能阻滞神经递质多巴胺的分解，对缓解PD病人临床症状有一定疗效[11]。Olanow等[4]开展一项大规模多中心的前瞻性临床随机对照研究，探讨雷沙吉兰治疗帕金森的临床疗效，并将该研究结果于2009年在线发表在《新英格兰》杂志上[4]。在这项前瞻性临床研究中共入组了来自14个国家129家医疗中心的1 176例PD病人，研究结果显示1 mg/d和2 mg/d雷沙吉兰口服每日较安慰剂组均可显著降低PD病人的UPDRS评分，雷沙吉兰治疗PD疗效确切。然而，来自Stern等[5]的另一项前瞻性随机临床对照研究显示，2 mg/d雷沙吉兰组病人与安慰剂组比较并未显著降低PD病人UPDRS评分。由于入组病人例数、病情严重程度及服药时间和剂量的不同，雷沙吉兰治疗PD的临床疗效在不同研究中产生了差异。Meta分析依据合并P值的思想对不同研究结果进行合并，弥补了单一研究中研究对象较少的缺点，同时可采用统计学方法对不同研究中的异质性进行调整，使统计效能更大，结果更为可靠。

本研究采用Meta分析方法，探讨雷沙吉兰治疗PD的临床疗。研究中检索了中英文数据库并最终纳入4篇前瞻性临床随机对照研究。Meta分析结果显示，与安慰剂比较，雷沙吉兰可显著降低PD病人UPDRS评分；亚组分析显示1 mg/d雷沙吉兰口服较安慰剂组可使病人治疗后UPDRS平均下降2.14分，2 mg/d雷沙吉兰口服可使病人UPDRS评分下降3.21分(P<0.05)。Meta分析结果说明，与安慰剂比较，雷沙吉兰口服1 mg/d或2 mg/d可显著降低PD病人UPDRS评分，明显缓解PD病人临床症状。研究结果与Olanow等[4]2009年在线发表于《新英格兰》杂志上的结果一致。

本次Meta分析纳入的4项临床对照研究中，各研究应用雷沙吉兰治疗PD的时间为10周～36周，治疗周期的差异可能是本Meta分析临床异质性的一个重要来源。因此，以UPDRS评分的标准化均方差为应变量，以治疗周期(周)为自变量进行Meta回归分析，结果提示治疗时间不是影响UPDRS的临床因素。不同的用药时间对Meta分析结果影响较小。

本次Meta分析纳入4篇质量较高的临床前瞻性随机对照研究，对雷沙吉兰治疗PD的临床疗效进行了评估，结果提示与安慰剂比较，雷沙吉兰口服1 mg/d或2 mg/d可显著降低PD病人UPDRS评分，明显缓解PD病人临床症状。

但本次Meta分析纳入的原始研究数量较少，统计效能相对较低，因而结果可能存在一定的偏倚。在有条件的情况下，应进一步开展大规模雷沙吉兰治疗PD的前瞻性多中心临床随机对照研究，明确其临床疗效及安全性。对于雷沙吉兰治疗PD临床疗效有必要进行进一步的临床及基础研究，为治疗PD提供更多更为可靠的临床及药理学证据。

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