孙庆　夏兆芳

【摘要】 目的：探讨健脾益肾解毒法（扶正解毒冲剂）对肾癌（Ⅱ期）术后肿瘤指标及免疫功能影响。方法：自2014年1月-2017年1月随访肾透明细胞癌（Ⅱ期）根治术后患者，中医辨证为脾肾亏虚，毒邪留恋型160例，分成两组，每组80例，对照组注射胸腺五肽20 mg/次，2次/周，治疗组口服扶正解毒冲剂，治疗6个月，分别在第3、6个月抽取静脉血，检测肿瘤细胞标记物的变化，细胞因子的变化，做统计学处理。结果：治疗3、6个月后治疗组肿瘤坏死因子、肾抑癌基因、白介素-2、白介素-3均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01）。结论：应用健脾益肾解毒法（扶正解毒冲剂）治疗肾癌术后患者能够提高肿瘤抑制因子含量，提高免疫力，从而抑制肾癌复发。

【关键词】 健脾益肾解毒法； 肾癌； 细胞因子

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.4.002 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2018）04-0003-03

Effects of the Centralizer Jiedu Granule on Ⅱ period Postoperative Cytokine Kidney Cancer/SUN Qing，XIA Zhaofang.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（4）：3-5

【Abstract】 Objective：To discuss the effects of the Centralizer Jiedu Granule on Ⅱ period postoperative cytokine kidney cancer.Method：Patients enrolled were from patients with postoperative renal clear cell carcinoma who were followed up for 3 years from January 2014 to January 2017.All the 160 cases with diagnosis of traditional Chinese medicine for asthenia of both spleen and kidney together with the toxin factor，including 100 males and 60 females，were randomly divided into two groups， each group of 80 patients.The placebo group received oral compound vitamin B for 6 months，and the treatment group was treated by oral fuzheng detoxification infusion.Venous and iliac bone blood were collected at the third month and the sixth month respectively to detect the expression changes of PDGF（platelet-derived growth factor），VEGF（vascular endothelial growth factor）-A，VHL （renal tumor suppressor genes），tumor necrosis factor （TNF-α）， interleukin 2 and interleukin 3.All the data were statistically processed.Result：The tumor necrosis factor， renal tumor suppressor gene， interleukin-2 and interleukin-3 were all higher than the control group in the treatment group after 3 and 6 months，and the differences were statistically significant （P<0.01）.Conclusion：The treatment of patients with kidney cancer after treatment of kidney cancer can improve the content of tumor suppressive factor and improve immunity， thereby inhibiting the recurrence of renal carcinoma.

【Key words】 Spleen and kidney detoxification method； Kidney cancer； Cytokines

First-authors address：Jinan Traditional Chinese Medicine Hospital，Jinan 250012，China

肾癌（carcinoma of kidney）又称肾细胞癌，肾腺癌，起源于肾小管上皮细胞，属于上皮源性的恶性肿瘤，可发生于肾实质的任何部位，但以上、下极为多见，少数侵及全肾；左、右肾发病机会均等，双侧病变占1%～2%。手术切除是腎癌的主要治疗方法，可治愈大部分的早期患者，但手术后的复发率仍高达20%～40%[1]，肾癌容易发生转移的部位是淋巴结、肺、骨、脑等器官。转移性肾癌的预后相当差，中位生存期6～12个月， 5年生存率小于10%。肾癌的化疗效果不理想，转移性肾癌对患者的生活和工作质量造成了极大的危害，影响人们生活和工作。因此转移性肾癌的治疗仍是临床上面临的一项重大挑战，本课题通过试验探索扶正解毒冲剂对肾细胞癌的作用，观察中药能否延迟肾细胞癌的休眠期，延长患者的生命。同时通过试验，为中药治疗肾细胞癌提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

160例患者均经手术病理证实肾透明细胞癌，结合临床分期为Ⅱ期分成两组，排除资料：肾癌Ⅲ，Ⅳ期；中医辨证非脾肾亏虚，毒邪留恋型。治疗组80例，中医辨证为脾肾亏虚，毒邪留恋型，男52例，女28例，年龄28～56岁，平均（39.00±12.11）岁；对照组80例，男48例，女32例，年龄25～54岁，平均（43.00±11.00）岁，符合脾肾亏虚，毒邪留恋型。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

治疗组口服扶正解毒冲剂（由济南市中医医院制剂室提供），用药包括紫河车，菟丝子，黄精，黄芪，太子参，鹿角胶，龟板，肉苁蓉，白术，茯苓，白花蛇舌草等，1袋/次，10 g/袋，3次/d。3个月为1个治疗周期，共治疗6个月。对照组注射胸腺五肽（批准文号：国药准字H20073715；生产厂家：国药一心制药有限公司）20 mg/次，2次/周， 3个月为1个治疗周期，共治疗6个月。

1.3 观察指标

两组分别在第3、6个月抽取静脉血测 VHL（肾抑癌基因）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-2（IL-2）、白介素-3（IL-3）含量。抽取患者静脉血各2 ml，2000 r/min，离心15 min，留取血清，无菌分装后置于-40 ℃冰箱备用，用酶联免疫吸附法（ELISA），利用酶标仪严格按照说明书测定TNF-α、VHL、IL-2、IL-3水平（由北京邦定公司提供试剂盒）。

1.4 统计学处理

采用SPSS 10.0统计软件对数据进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者肿瘤坏死因子含量比较

治疗前两组患者肿瘤坏死因子含量比较差异无统计学意义（P=0.26）。治疗后3、6个月，治疗组TNF均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.00），见表1。

2.2 治疗前后两组患者白介素-2水平比较

治疗前两组患者白介素-2比较差异无统计学意义（P=0.60）。治疗后3、6个月，治疗组白介素-2均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 治疗前后两组患者白介素-3水平比较

治疗前两组患者白介素-3水平比较差异无统计学意义（P=0.15）。治疗后3、6个月，治疗组白介素-3水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01），见表3。

2.4 治疗前后两组患者肾抑癌基因比较

治疗前两组患者肾抑癌基因比较差异无统计学意义（P=0.25）。治疗后3、6个月，治疗组肾抑癌基因均高于对照组升高，差异均有统计学意义（P<0.01），见表4。

3 讨论

肾癌占全球所有肿瘤新发病例的2%～3%，每年近10万患者死于肾癌。在我国，肾癌是泌尿生殖系统中发病率仅次于膀胱癌的恶性肿瘤。虽然手术切除可治愈大部分的早期患者，但手术后的复发率仍高达20%～40%，转移性肾癌的预后相当差，中位生存期6～12个月， 5年生存率小于10%。因此转移性肾癌的治疗是临床上面临的一项重大挑战。因肾癌细胞对于细胞毒药物与放疗均不敏感，免疫治疗长期以来为主要的治疗手段，中药治疗目前报道较少。

根据肾癌的起病及临床表现，中医古籍有关肾癌的论述散见于“尿血”“腰痛”“徴瘕积聚”等病证中。《难经·五十五难》指出“积者五脏所生，聚者六腑所成” 。《金匮要略·五脏风寒积聚病脉证并治》篇进一步说明“积者，脏病也，终不移；聚者，腑病也，发作有时” 。《褚病源候论·癥瘕病诸候》指出“其病不动者，名为癥；若病虽有结瘕而可推移者，名为瘕，瘕者假也” 。现在看来，肾细胞癌相当于中医学“徴瘕积聚”范畴，其位居下焦，对应腰府。笔者经长期临床观察认为，其基本病机为脾肾亏虚，邪毒侵袭，聚于腰府，气滞、血瘀、痰结、湿聚、热毒等相互纠结，日久积滞而成有形之肿块，为本虚标实之证。多是因虚而得病，因虚而致实，是一种全身属虚，局部属实的疾病。初期邪盛而正虚不显，故以气滞、血瘀、痰结、湿聚、热毒等实证为主。中晚期由于癌瘤耗伤人体气血津液，故多出现气血亏虚、阴阳两虚等病机转变，由于邪愈盛而正愈虚，本虚标实，病变错综复杂，病势日益深重。手术虽摘除有形之肿块，然无形之毒则难以清净，同时元气大伤，气血两亏，中医辩证为脾肾亏虚，毒邪留恋型，治疗原则应为健脾益肾解毒。健脾以生气血，补后天之本；益肾养先天之本，恢复元气，强壮腰府；解毒则清除残留之邪，杜绝后患。据此，笔者研制了扶正解毒冲剂治疗肾癌根治术后潜伏期的患者证属于脾肾亏虚，毒邪留恋型。

扶正解毒冲剂药物组成包括紫河车，菟丝子，黄精，黄芪，太子参，鹿角胶，龟板，肉苁蓉，白术，茯苓，白花蛇舌草等。紫河车性味甘、咸、温，入肺、心、肾经，补肾益精，益气养血为君药。菟丝子味甘，性温，能补肾固精与黄精补气养阴，健脾，润肺，益肾共为臣药；黄芪有益气固表，可以增强特异性、非特异性免疫功能，升高红细胞的比容，增加红细胞数，还有增强肾上腺皮质功能和抗疲劳的作用。太子参甘，微苦，微温，补益脾肺，益气生津；配黄芪，补益之效大增。鹿角胶补血，益精，治肾气不足，虚劳羸瘦，现代研究能促进周围血液中的红细胞，白细胞，血小板的量增加。龟板甘咸、寒。具有滋肾潜阳，益肾健骨，养血补心。肉苁蓉甘、咸，温。归肾、大肠经。补肾阳，益精血。白术健脾益气，燥湿利水。茯苓性味甘淡平，入心、肺、脾经。具有渗湿利水，健脾和胃，宁心安神的功效。现代研究具有利尿、免疫促进及抗肿瘤作用。白花蛇舌草清热解毒；利湿。现代研究对肿瘤细胞有较强抑制作用，常见的抗肿瘤药物。

肿瘤转移通常从单个的细胞开始，这种细胞在癌症患者常规的组织病理学分期中能避免形态学的鉴定。肿瘤转移的发生主要有两种途径，淋巴转移和血行转移，但其具体机制目前还不是很清楚，一种模式是在肿瘤发生的早期，肿瘤细胞从原发肿瘤扩散到淋巴结或血液中，散布的肿瘤细胞在淋巴结中增殖形成实性转移灶，而通过血液转移到远处器官如骨髓等处的肿瘤细胞，可能死亡或者休眠[6]。肿瘤休眠是恶性肿瘤的生物学特征之一， 休眠细胞的长期存在是恶性肿瘤难以根治和肿瘤复发和远处转移的根源之一。从生物学范畴来看，休眠期肿瘤细胞是指处于细胞分裂周期的G0 期的肿瘤细胞， 但有报道指出休眠状态转移瘤中有7%的肿瘤细胞处于凋亡状态， 而在处于生长状态的转移瘤中凋亡细胞仅占2%[7]。在肿瘤进程的晚期，淋巴结中的肿瘤细胞和骨髓中休眠的腫瘤细胞可能由于某种原因被激活，通过血行转移到其他器官，引起继发肿瘤的产生[8-9]。通过运用健脾益肾解毒法（扶正解毒冲剂）治疗肾癌（Ⅱ期）术后患者，发现患者骨髓及血液中肿瘤坏死因子及肿瘤抑制因子明显增加，说明中药发挥对肿瘤的抑制作用，白介素-2和白介素-3显著增加说明中药具有良好的提高机体的免疫功能作用，这两方面的研究成果说明扶正解毒冲剂能够增强患者免疫力，起到阻止肾肿瘤细胞转移的作用[10-12]。中药发挥抗肿瘤的作用很可能是对于骨髓中处于休眠状态的肿瘤细胞起到一定的抑制作用，甚至是长期的抑制使肿瘤始终处于休眠状态，使得肾肿瘤复发和转移的概率降低，此点需要将来进一步研究。

参考文献

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（收稿日期：2017-10-24）