吕俊杰, 王科俊, 熊新炎, 袁翠玲, 汤秀丽, 任付宾

(1.哈尔滨医科大学 生物信息科学与技术学院, 哈尔滨 150081;2.哈尔滨工程大学 自动化学院, 哈尔滨 150080)

可变剪接(alternative splicing, AS)现象广泛存在于真核生物基因中，调控众多关键的基因后转录过程。由于可变剪接与多种人类重大疾病，尤其是癌症，有着很大的相关性，越来越受到广大科研工作者的关注，对可变剪接调控机制的研究层面也越来越广泛。最初研究数据来源于表达序列标签(expressed sequence tag, EST)，由于受测序深度不够的限制，对可变剪接的研究只能停留在单个基因层面上[1]；后来随着cDNA 微阵列(cDNA microarray)技术的出现，人们估计大约有 60%的人类基因可能包含至少一个能够发生可变剪接的可变外显子(alternative exon)，但是由于对微量mRNA亚型的敏感性设计不足等限制，仍然缺乏在全基因组范围内对可变剪接的认识[2]。近年来，随着二代测序技术的出现和生物信息学技术的不断发展，不但使得在全基因组内对可变剪接事件的研究成为可能，而且通过各组学数据之间的相互整合，对可变剪接的研究更为全面，更为系统，最新的研究发现人类基因约95%的外显子都能够产生可变剪接[3]。可变剪接调控机制的异常可能会导致癌症[4]。脑胶质瘤是脑恶性肿瘤之一，致死率非常高，术后存活率低。已有的研究表明，多种与胶质瘤相关的基因、酶、离子通道等均受可变剪接的调控。本文综述近年来脑胶质瘤可变剪接调控机制研究的进展，并对剪接层面的临床治疗进行了展望。……