王珺婷, 钟 鸣, 刘 洁

(1.中国医科大学 口腔医学院，沈阳 110002； 2.中国医科大学 中心实验室，沈阳 110002)

1 IL-33概述

1.1 IL-33的生物学特点

Baekkevold等[1]在小静脉高壁内皮细胞中分离得到IL-33分子，并命名为“高壁内皮细胞来源的核因子(NF-HEV)”。Schmitz等[2]通过搜索序列数据库发现该基因序列与IL-1，白细胞介素-18(interleukin-18，IL-18)相似，将其归类为IL-1家族，并命名为IL-33。IL-33的编码基因位于9号染色体短臂上的7个外显子，N端1-3外显子编码结构包括核定位序列和染色质结合序列，C末端4-7外显子编码细胞因子结构域[3]。因此，IL-33是一个双功能蛋白，既是促炎细胞因子，又是具有调控转录功能的细胞核因子。

IL-33不具有与炎症相关的半胱天冬酶(Caspase-1、Caspase-4、Caspase-5)直接剪切位点，而是通过激活细胞中半胱天冬酶(Caspase-3和Caspase-7)产生IL-331-178和IL-33179-270,这些形式主要由凋亡的细胞释放并且生物活性很低[4]。最近研究发现，中性粒细胞和肥大细胞中的丝氨酸蛋白酶、组织蛋白酶G和弹性蛋白酶可裂解全长IL-331-270并产生成熟的形式IL-3395-270、IL-3399-270和IL-33109-270，这些形式均由损伤或坏死的细胞释放到胞外，并且比全长IL-33的生物学活性高10倍、甚至30倍[5]。全长IL-331-270与组蛋白相互作用，促进染色质凝集，并通过P65抑制核转录因子(Nuclear factor kappa binding，NF-κB)信号通路的转录活性，使NF-κB表达基因变弱，从而抑制了炎症反应[6]。综上所述，细胞核内的全长IL-331-270不具有促炎反应。当细胞损伤或坏死时，释放到细胞外的成熟IL-3395-270、IL-3399-270和IL-33109-270促进炎症反应，激活免疫系统,提供了损伤信号。IL-33在多种疾病中发生作用，如过敏、自身免疫性疾病、变态反应性疾病、心血管疾病、感染和肿瘤[7]。在这里，我们主要总结IL-33在肿瘤中的作用。……