董周寰，张晶，王哲，许程程，王芳，宋海峰，付洁，石怀银

1.解放军总医院 病理科，北京 100853；2.军事科学院 军事医学研究院 生命组学研究所，蛋白质药物国家工程研究中心，北京 102206；3.北京金则医学科技发展有限公司，北京 102206；4.军科正源（北京）药物研究有限责任公司，北京 102206

人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2，HER2，又称 ERBB2）是人表皮生长因子家族成员，其基因位于17号染色体。HER2过表达是促发多种肿瘤发生发展的关键因素，也是靶向治疗选择的关键指标之一[1-3]，抗体药物赫赛汀可有效治疗约25%的HER2高表达型乳腺癌[4]。研究表明，除乳腺癌外，胃癌等癌症中HER2基因拷贝数会发生变异[5-6]，因此准确考察HER2基因拷贝数变化（copy number varia⁃tion，CNV），对于靶向治疗意义重大。

目前临床上常通过免疫组化（immunohisto⁃chemistry，IHC）和荧光免疫杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）的方法进行靶点确证，判断患者疾病进程，但研究表明HER2检测有10%～20%结果无法准确反映[7]，主要因素为：①操作者技术水平影响；②结果评判存在主观性；③肿瘤的异质性导致取样偏差[7-8]。另外，FISH是用探针检测切片样品中HER2、CEP-17的信号，通过HER2、CEP-17荧光信号的比值来评价HER2的扩增程度，但有文献报道CEP-17本身可能也会异常扩增[9]，仅以其作为内参基因可能会导致部分患者不能受益于HER2靶向治疗。

虽然FISH是目前检测HER2CNV的金标准，但由于上述局限性，以及通量低成本较高，仍需要更为准确、客观、较高通量、成本较低的检测技术加以辅助甚至替代。数字PCR（droplet digi⁃talPCR，ddPCR）是目前最具潜力的检测方法之一，早在20世纪90年代就有科学家提出ddPCR的概念[10-12]。近几年，ddPCR在微生物[13]、拷贝数变异[14]、基因突变[15]等分析领域有突破性贡献。……