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miR-132-3p靶向的重力敏感长链非编码RNAs的筛选及调控探讨

2018-06-08胡泽兵王艺璇张丽君曹新生

解放军医学院学报 2018年5期

王 可,胡泽兵,王艺璇,张丽君,曹新生,石 菲,张 舒

空军军医大学航空航天生物动力学教研室,航空航天医学教育部重点实验室,陕西西安 710032

随着我国载人航天事业逐渐向中长期航天飞行阶段迈进,航天失重环境引起的骨质丢失问题日益受到人们关注。在航天飞行过程中,暴露于外太空失重环境下的航天员会出现骨密度减少、骨质脱钙、骨组织结构改变和生物力学性能降低等情况,且随着时间的延长以上症状持续加重[1-3]。骨骼是动态变化的器官,在生长、发育过程中,骨骼系统持续存在旧骨吸收、新骨生成的生理活动以维持骨骼在长度及质量上的稳定,即称为骨自稳态[4]。研究显示,失重导致的骨质丢失,成骨细胞介导的骨形成功能障碍是主要原因,但失重性骨质丢失的确切分子机制尚未完全阐明[5]。目前,对于非编码RNA的研究正如火如荼地展开,其中miRNA在失重性骨丢失过程中的重要作用已被广泛证实[6-9]。我们课题组前期研究也发现,模拟失重环境下miR-132-3p显著上调,并通过抑制EP300影响Runx2的乙酰化与蛋白活性从而对成骨分化起到负性调控作用,进而引起骨质丢失[10]。然而,长度>200 bp的长链非编码RNAs(long noncoding RNAs,lncRNAs)在失重性骨丢失中的作用却未见报道。已有研究表明,lncRNAs可通过碱基互补配对原则与mRNA竞争性结合miRNA,从而抑制了miRNA对靶mRNA的调控作用[11],进而形成精确调控网络发挥生物学效应。为了寻找可能在失重性骨丢失中发挥作用的lncRNAs,我们基于前期对于重力敏感miR-132-3p研究的……

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