赵 娟，徐斯日古楞，李慧萍，刘淑英，2*

(1.内蒙古农业大学 兽医学院，呼和浩特 010018；2.农业部动物临床诊疗技术重点实验室，呼和浩特 010018)

绵羊肺腺瘤病毒(Jaagsiekte sheep retrovirus, JSRV)是引起绵羊肺腺瘤病(ovine pulmonary adenocarcinoma，OPA)的病原，该病是绵羊肺分泌上皮细胞发生恶性转化的一种传染性肺癌[1-2]。绵羊肺腺瘤病毒含有标准的逆转录病毒基因gag、pro、pol和env[3]。研究报道在羔羊的接种试验中，该病毒能够在10 d内迅速诱导肿瘤，类似于携带致癌基因的急性转化逆转录病毒[4]。JSRV-env基因主要编码病毒的囊膜蛋白(Env)，具有表面蛋白(surface protein, SU)和跨膜蛋白(transmembrane protein, TM)两个功能区[5]。SU负责与细胞表面的特异性受体结合，并且TM负责感染时病毒与细胞膜的融合。研究表明JSRV-env可作为致癌基因，单独的JSRV Env蛋白可以转化小鼠NIH3T3细胞[6]、大鼠208F细胞[7]、鸡成纤维细胞[8]和犬上皮细胞[9]，并且可以在小鼠[10-11]和绵羊[12]中诱导肺癌，因此，JSRV的囊膜蛋白(Env)具有引起细胞转化而致癌的罕见特征，但Env的致癌作用机制仍未解析清楚。

在绵羊基因组中存在大约27拷贝的与绵羊肺腺瘤病毒(JSRV)基因结构非常相似的内源性逆转录病毒(enJSRV)[13]，为了与之区别，JSRV也称外源性绵羊肺腺瘤病毒(exogenous Jaagsiekte sheep retrovirus，exJSRV)。研究发现，exJSRV和enJSRV之间的序列除了三个区域的变异(VR1、VR2和VR3)以外具有高度同源性，其中VR3则映射到env基因部分，即TM蛋白的细胞质尾区[14]，而TM区的YXXM基序在所有转化的JSRV中是必需的，但enJSRV的Env蛋白中不存在YXXM基序功能区，也无转化功能[15]。而且缺失和/或突变试验已经证明TM蛋白的细胞质尾区是转化必不可少的[16-17]。哺乳动物的胎盘具有物质交换、分泌激素和防御等重要功能，在胎盘中行使这些功能的主要细胞类型是滋养层细胞[18]。……