严明基 陈炳光 赵 鹏

宫颈癌属于妇科常见的恶性肿瘤疾病，其发病率在女性恶性肿瘤中居第二位，死亡率较高，对女性生理及心理均带来极大伤害[1]。宫颈癌患者发现时大多已属中晚期，错过了最佳手术治疗时机，故同步放化疗已成为治疗中晚期宫颈癌患者的重要方法。临床上针对宫颈癌患者常实施放化疗治疗，具有较佳疗效，然而放化疗治疗也存在较大局限性，患者在实施放射治疗后常出现不同程度的毒副反应，限制了放化疗治疗的疗效及临床应用[2]。因此，针对宫颈癌患者在实施放化疗治疗基础上选择合理有效的联合用药方法对减少放射治疗毒副作用、提高患者生活质量有着积极意义。复方苦参注射液是由白茯苓、苦参等中药材中提取有效成分联合精制而成的纯中药制剂，具有散结止痛、清热解毒之效[3]。现代药理学研究证实，复方苦参注射液具有极佳的抗肿瘤功效，既能够诱导分化间接促进肿瘤细胞凋亡，又能够有效抑制肿瘤细胞的转移[4]。为此本研究对我院30例宫颈癌患者采用复方苦参注射液联合放化疗，观察其对患者并发症预防及生活质量的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2012年1月-2013年1月收治的中晚期宫颈癌患者60例，根据随机数表法分为对照组及观察组，各30例。观察组年龄33～65岁，平均(55.74±4.17)岁；21例鳞癌，6例腺癌，1例癌肉瘤，2例神经内分泌癌；FIGO分期： Ⅱb期8例，Ⅲa期16例，Ⅲb期6例。对照组年龄41～68岁，平均(55.81±4.21)岁；22例鳞癌，6例腺癌，2例腺鳞 癌；FIGO分期Ⅱb期8例，Ⅲa期16例，Ⅲb期6例。两组年龄、疾病分期等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，可对比研究。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准 ①患者均符合《妇产科学》[5]中相关宫颈癌诊断标准；②符合国际妇产科联盟制定宫颈癌分期标准；③经本院病理学诊断、细胞学诊断或组织学诊断确诊为中晚期宫颈癌；④患者及家属对本研究目的、方法、过程等内容均知情；⑤患者及家属均签署知情同意书；⑥患者KBS(Karnof-sky)评分≥70分；⑦患者临床资料完整；⑧Plt(血小板)≥70×109/L，Hb(外周血红蛋白)≥90g/L，WBC(白细胞)≥35×109/L；⑨均为首次接受根治治疗；本研究经本院伦理委员会批准执行。

1.2.2 排除标准 ①既往有抗肿瘤治疗史；②合并严重心、肝、肾等脏器功能不全者；③现存或既往有精神疾病史者；④临床资料不完整者；⑤严重意识障碍者；⑥存在化疗禁忌者。

1.3 方法

对照组实施适型放疗及奈达铂增敏化疗，观察组在对照组基础上加用复方苦参注射液。

1.3.1 对照组 盆腔适型放疗：利用医用直线加速器6Mev-X射线，CTV：骶前淋巴结、宫颈、髂外淋巴结、髂内淋巴结、宫旁淋巴结。放疗分为2个阶段，第1 阶段：以患者全盆腔大野作为照射等中心实施前后野照射，DT30Gy/15f；第2阶段：推量照射铅挡直肠，DT16Gy/8f。DT总量为46Gy，4次/周。在放疗开始时同时进行增敏化疗，增敏化疗药物使用奈达铂(国药准字H20143133)静脉滴注40mg/次，1次/周，放疗及化疗时间均为6周。

1.3.2 观察组 观察组在对照组基础上加用复方苦参注射液(国药准字Z14021230)20mL/次，注入250mL生理盐水静脉滴注，1次/天，连续使用3周。患者治疗期间均每周均肝肾功能检查、血尿常规检查、妇科检查、6周后盆腔MRI增强检查。对局部肿块消退情况及盆腔放疗反应情况实时了解，及时记录患者不良反应，采取有效的处理措施。治疗结束后定期为患者进行门诊复查及电话随访。

1.4 评价指标 近期疗效判定标准：根据《实体瘤治疗疗效评价RECIST 1.1标准》[6]判定其疗效:CR(完全缓解)：所有病灶消失，消失时间≥4周，所有原肿大淋巴结短径<10mm；PR(部分缓解)：所以目标病灶长径之和较治疗前缩小≥30%，维持时间≥4周；SD(稳定)：既不满足PR标准，也不满足PD标准，未出现新病灶，维持时间≥4周；PD(进展)：所以目标病灶长径之和较治疗前≥20%，并且增加的数值≥5mm，出现新病灶。RR(总有效)=CR+PR。根据RTOG(放射肿瘤协作组织)[7]制定放射性血液毒性及放射性肠炎等放化疗毒副反应评价患者不良反应，包括：粒细胞降低、白细胞降低、急性放射性肠炎、血红蛋白降低、血小板降低等。记录比较两组并发症发生情况，包括恶心、呕吐、腹泻、尿频等。采用本院自制宫颈癌生活质量量表评价患者治疗后生活质量改善情况，量表包含认知功能、角色担当、社会功能、身体功能4个维度。每个维度分别有20项，各个维度评分均为100分，分值越高生活质量越好。对患者进行2年的随访，比较患者2年内的生存率。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 近期疗效

观察组治疗总有效率为90%，与对照组的83.33%比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较 n(%)

2.2 毒副反应

观察组粒细胞降低、白细胞降低、血小板降低、血红蛋白降低及急性放射性肠炎发生率分别为30.00%、30.00%、0%、23.33%、23.33%，明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组毒副反应发生情况比较 n(%)

2.3 并发症

观察组恶心、呕吐、腹泻、尿频等放化疗并发症总发生率为16.67%，明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗后并发症发生情况比较 n(%)

2.4 生活质量

治疗前，两组生活质量比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组生活质量均较治疗前有明显改善(P<0.05)，且观察组改善明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后生活质量比较 (分，

注：与同组间治疗前比较，1)P<0.05

2.5 生存情况比较

3 讨论

宫颈癌是临床常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一，为患者实施适型放疗联合同步增敏化疗是促进部分中晚期患者生存期延长的有效手段[8]。然而宫颈癌患者在实施放疗及化疗过程中常出现免疫功能衰退、肝肾功能损害、消化系统功能损害、骨髓抑制、泌尿系统疾病等严重毒副作用，对同步放化疗临床效果发挥产生限制，影响治疗效果，患者生活质量降低，生存期短[9]。因此，找到一类合理有效的联合用药方法对降低宫颈癌患者放化疗毒副作用、减少放化疗并发症、提高其生活质量、延长患者生存期均有着积极意义，在这方面，中药制剂具有较大的优势[10]。

本研究对观察组30例宫颈癌患者在实施适型放疗及同期奈达铂增敏化疗基础上加用复方苦参注射液治疗。结果显示，观察组放化疗治疗过程中粒细胞降低、白细胞降低、血小板降低、血红蛋白降低及急性放射性肠炎等放化疗毒副作用发生率均明显低于对照组(单纯实施适型放疗及同期奈达铂增敏化疗)，且观察组同期放化疗过程中恶心、腹泻、呕吐、尿频等并发症发生率显著低于对照组。均表明在为宫颈癌患者实施适型放疗及同期奈达铂增敏化疗基础上加用复方苦参注射液，有效减轻患者同期放化疗毒副作用，减少治疗过程中及治疗后并发症发生，增强患者放化疗耐受性。此外，本研究结果显示，治疗后，两组生活质量均有明显改善，且观察组改善情况明显优于对照组，同时本研究结果指出，观察组与对照组间治疗总有效率比较差异不明显。表明对宫颈癌患者在适型放疗及同期奈达铂增敏化疗治疗基础上加用复方苦参注射液不会对患者同期放化疗的临床疗效产生影响，对患者生活质量影响好。考虑其原因在于复方苦参注射液中主要成分为氧化苦参碱、苦参碱及诸多抗癌活性分子，对肿瘤有着稳定及促缩小的功效，药物使用后对肿瘤患者乏力、疼痛、发热、出血等临床症状改善效果极佳，可显著减轻同期放化疗毒副作用[11-14]。

研究发现[15]，复方苦参注射液药中所含苦参拥有诸多抗肿瘤机制，其抗肿瘤机制主要同肿瘤抑制细胞端粒酶的活性相关；药物使用后可促进机体内正常T淋巴细胞及自然杀伤细胞的活性得到保护，对肿瘤细胞内诸多恶性增殖表型产生直接或间接的诱导作用，促进其恶性增殖表型的衰弱及凋亡，从而达到降低肿瘤细胞侵袭力及恶性程度的目的。现代药理学证实，复方苦参注射液对机体免疫功能具有极佳的调节作用，可促进B淋巴细胞及T淋巴细胞免疫功能增强，而T细胞亚群CD4则对T杀伤细胞杀伤作用有着显著的诱导及辅助作用，可促进机体B淋巴细胞抗体合成分泌的能力增强，对肿瘤细胞起到直接杀灭作用，促进机体免疫功能得到保护，从而达到增强放化疗疗效、减轻放化疗毒副作用的目的[16-17]。动物实验表明对某些恶性肿瘤有抑制作用，氧化苦参碱尤为突出[18]。苦参碱抗抑制炎症介质的释放，其主要是通过调节小鼠和大鼠腹腔肥大细胞组织胺释放，可有效抑制免疫球蛋白E交联及组胺、白三烯等介质释放，并具有稳定细胞膜作用。研究还发现，苦参碱通过提高肝微粒体细胞色素P450含量，可激活细胞膜上的腺苷酸环化酶，从而提高细胞内环磷酸腺苷水平[19]。 环磷酸腺苷是细胞内参与调节物质代谢和生物学功能的重要物质，进入机体细胞内的环磷腺苷在发生生物学反应后被磷酸二酯酶降解，进而被分解成腺苷和磷酸[20]。作为蛋白激酶致活剂，系核苷酸的衍生物，能够调节机体内细胞的多种功能活动。

综上所述，宫颈癌患者放化疗治疗过程中联合复方苦参注射液，可显著提高患者生活质量及临床疗效，减轻放化疗毒副作用及并发症风险，安全性好，值得推广应用。

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