朱文润，邓晓怡，魏江存，阙祖亮



3-二氢吡咯烷基螺环氧化吲哚及其衍生物的合成与表征

朱文润1，邓晓怡2，魏江存1，*阙祖亮1

（1. 广西中医药大学药学院，广西，南宁 530200；2. 广东药科大学药学院，广东，广州 510006）

对3-二氢吡咯烷基螺环氧化吲哚及其衍生物进行了探索合成。在有机小分子碱三乙胺催化作用下，由N-2,2,2-三氟乙基靛红酮亚胺与丁炔二酸二甲酯在二氯甲烷（DCM）溶剂中于室温下发生3+2环合加成反应，高产率(83%~98%)获得3-二氢吡咯烷基螺环氧化吲哚。这一合成方法具有简单，高效，环保的特点。通过核磁共振氢谱和碳谱、高分辨质谱等手段对已合成的产物进行表征。

3-二氢吡咯烷基螺环氧化吲哚；3+2环合加成；生物活性；氟化学

3-螺环氧化吲哚广泛存在于天然产物和药物中，其一系列衍生物已被公认为临床候选药物中的关键结构[1-6]。如MI-219可抑制肿瘤抑制基因p53与E3泛素连接酶MDM2之间的相互作用[7]，Spirotryprostatins A能完全抑制哺乳动物Ts FT210细胞的G2/ M细胞分裂[8](Scheme1)。

Scheme 1 一些有活性的3-螺环氧化吲哚骨架

螺环骨架的复杂性给此类化合物的合成造成了一些困难，因此探讨简单、高效、快捷地合成此类化合物将具有深远的化学合成意义以及药学意义[9-12]。

将氟或含氟基团引入生物活性分子中可以带来一系列积极效果[13-16]。氟扫描作为常规方法已经广泛应用于先导药物的开发[17-19]。因此，开发将氟掺入有机化合物的可用方法是药物化学的高度期望[20-21]。但是通常与单氟化方法相比，选择性引入三氟甲基进入所需位置的方法仍然受到限制[18]。……