付全芳 王捷虹

原发性肝癌是国际上最常见恶性肿瘤之一[1]。流行病学研究表明，全球各地区原发性肝癌的发病率不同，但我国是原发性肝癌的高发地区，发病率约为30/10万，男性肝癌的发病率高于女性；并且我国每年有近14万人死于肝癌，占全球肝癌死亡病例的50%～65%，严重威胁人们的生命安全[2-3]。目前对原发性肝癌的治疗有手术切除术和非手术治疗如放疗、化疗、保守治疗等。手术切除术主要针对早中期未发生转移肝癌，而对于中后晚期肝癌患者主要采用肝癌经动脉化疗栓塞术，因其近期疗效显著被广泛应用，但肝癌经动脉化疗栓塞术的副作用较大，患者常常在术后出现发热、呕吐、肝功能异常等不良反应[4-5]。因此，本研究以2014年1月至2017年1月陕西省宁强县中医院行肝癌经动脉化疗栓塞术治疗的78例原发性肝癌患者为研究对象，分析中医汤药对肝癌患者术后肝功能的影响及AFP-L3表达的变化。

资料与方法

一、基础资料

纳入2014年1月至2017年1月陕西省宁强县中医院行肝癌经动脉化疗栓塞术治疗的78例原发性肝癌患者，术前均行CT扫描、造影技术影像学诊断，所有患者均符合原发性肝癌诊断标准[6]。将78例肝癌患者随机分为两组，各39例。两组性别、年龄、病程、术后不良反应等相比差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。本研究获我院医学伦理委员会批准，所有患者及家属均签署知情同意书。

表1 两组一般资料对比

二、治疗方法

两组均行肝癌经动脉化疗栓塞术：局部麻醉，下股动脉穿刺，置入导管，灌注5-氟尿嘧啶1 mg，表阿霉素40 mg，碘化油（Lipiodol）10 mg。栓塞肝动脉，封管固定后用生理盐水冲洗，拔管。持续治疗5 d，每月1次，3个月为一个周期。

对照组患者术后给予常规治疗：肝泰乐 （国药准字：H11020656）0.2 g/次，3次/d；复方甘草酸苷片 （国药准字：J20130077）75mg/次，3次/d。持续治疗3个月。针对不同不良反应，盐酸甲氧氯普胺静脉注射20 mg止吐；散利痛250 mg/次，3次/d止痛。

中药组患者在对照组的基础上，给予中医汤药：垂盆草20 g，五味子 5 g，虎杖 10 g，土茯苓 15 g，地骨皮 15 g，白术15 g，茯苓 10 g，黄芪 20 g，丹参 18 g，赤芍 10 g，木香 5 g，砂仁10 g；水煎服，每天1剂，15 d为一个疗程，1疗程/月，持续3个月。

三、观察指标

观察治疗疗效，治愈：治疗后呕吐，发热，肝区疼痛等不良反应消失，肝功能指标ALT＜40 U/L；有效：治疗后呕吐，发热，肝区疼痛等不良反应消失，肝功能指标ALT=40～60 U/L；无效：治疗后呕吐，发热，肝区疼痛等不良反应未消失，肝功能指标ALT＞60 U/L。检测两组患者治疗前及治疗后1个月肝功能指标 （ALT、AST、ALB、TB）及AFP-L3表达情况。

四、统计方法

本研究使用SPSS 22.0软件进行数据处理。计量资料以表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、两组疗效对比

治疗后，中药组总有效率为92.3%,显著高于对照组的74.36%（P＜0.01），见表 2。

表2 两组疗效对比 [n（%）]

二、两组治疗前后肝功能指标的变化

两组治疗前肝功能指标ALT、AST、ALB、TB水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组ALT、AST、TB均明显下降，且中药组显著低于对照组（P＜0.05）；同时治疗后ALB明显上升，且中药组显著高于对照组（P＜0.05）。见表3。

三、两组治疗前后AFP-L3表达变化

与治疗前相比，两组治疗后AFP-L3的表达水平均明显下降（P＜0.01），且中药组治疗后AFP-L3表达水平显著低于对照组（P ＜ 0.01），见表 4。

表3 两组治疗前后肝功能指标的变化

表3 两组治疗前后肝功能指标的变化

注：*与治疗前相比，P＜0.05；#与对照组相比，P＜0.05

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表4 两组治疗前后AFP-L3表达变化

表4 两组治疗前后AFP-L3表达变化

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讨 论

我国原发性肝癌具有高发病率、高死亡率，早期临床症状不明显等特点，导致大多数肝癌患者在肝癌中晚期才被诊断出，手术切除率低，治愈率低[7-8]。因此对于肝癌中晚期患者治疗的首选方案为肝动脉化疗栓塞术，通过导管将化疗药物及栓塞输送到病灶，阻止肿瘤生长。研究表明肝动脉化疗栓塞术能够有效阻止肿瘤生长，缩小病灶，延长患者寿命[9-11]。但是肝动脉化疗栓塞术引起的术后不良反应，是影响患者恢复的主要因素。所以本研究从中医治疗的角度出发，缓解消除肝动脉化疗栓塞术术后不良反应。中医认为肝动脉化疗栓塞术引起的术后不良反应，主要是药物攻伐，致脾胃失调，热毒内蕴的缘故[12-13]。垂盆草利温退黄，清热解毒；五味子，健脾益气，宁心安神，虎杖清热解毒；木香，行气止痛，健脾清肺。以上诸药共用可清热解毒，益气健脾，清肺降火，和胃降逆，有利于减缓化疗后产生的不良反应。

本研究结果显示治疗后，中药组总有效率为92.3%，显著高于对照组的74.36%（P＜0.01）。两组治疗前肝功能指标ALT、AST、ALB、TB水平比较，差异均无统计学意义 （P＞0.05）；治疗后，两组 ALT、AST、TB 明显下降，且中药组显著低于对照组（P＜0.05），同时两组ALB明显上升，且中药组显著高于对照组（P＜0.05）。提示中医汤药治疗的疗效显著，同时也可改善患者肝功能。钱朱萍等[14]采用健脾解毒汤中含有黄芪、白术、茯苓、苦参、党参、陈皮等中药材治疗肝动脉化疗栓塞术引起的术后不良反应疗效显著，还发现中医治疗可缓解化疗对患者肝功能的损伤。

AFP是肝癌的特异标志物，在肝癌患者中AFP水平不同程度的升高，研究表明AFP-L3是AFP中对肝动脉化疗栓塞术较为敏感的一种。在本研究中，与治疗前相比，中药组和对照组治疗后AFP-L3的表达水平明显下降 （P＜0.01），且中药组治疗后AFP-L3表达水平显著低于对照组 （P＜0.01）。提示中医汤药可加强化疗效果改善患者病情。

总之，中医汤药可有效改善肝动脉化疗栓塞术引起的不良反应，缓解化疗对患者肝功能的损伤，加强化疗效果。

[1]江勇,钱叶本.CCN1与肝癌的研究进展[J].肝胆外科杂志,2017,25(3):239-240.

[2]Lepage C,Capocaccia R,Hackl M,et al.Survival in patients with primary liver cancer,gallbladder and extrahepatic biliary tract cancer and pancreatic cancer in Europe 1999-2007:Results of EUROCARE-5[J].Eur J Cancer,2015,51(15):2169-2178.

[3]倪雅琼.3602例原发性肝癌资料临床流行病学特征分析[D].新疆医科大学,2012.

[4]夏冬东,王恩鑫,王文军,等.早期AFP应答对经肝动脉化疗栓塞术后中期肝细胞癌患者预后的预测价值[J].临床肝胆病杂志,2017,33(6):1120-1125.

[5]胡辽辽,陈葳.血清HIF-1α和TGF-β_1水平检测在原发性肝癌经导管肝动脉化疗栓塞术术后的临床应用 [J].医疗装备,2016,29(17):67-67.

[6]顾瞻,刘龙,翟笑枫,等.原发性肝癌血瘀证的量化诊断标准研究[A].第二十四次全国中西医结合肝病学术会议论文汇编 [C],2015.

[7]THE LIVER CANCER STUDY GROUP of JAPAN.Primary liver cancer in Japan.Sixth report[J].Cancer,2015,60(6):1400-1411.

[8]Cong W M,Bu H,Chen J,et al.Practice guidelines for the pathological diagnosis of primary liver cancer:2015 update[J].World J Gastroenterol,2016,22(42):9279-9287.

[9]陈秋英,马荣芬,时秀菊,等.肝动脉化疗栓塞术对原发性肝癌患者血清甲胎蛋白异质体和肝功能的影响[J].河北医药,2017,39(13):1948-1951.

[10]杨婉婷,侯恩存.参芪扶正注射液联合经肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌效果与安全性的Meta分析[J].中国医药导报,2017,14(19):110-113.

[11]Yuan G,Zeng CL,Zhu DD,et al.Influences of RFA combined with TACE on the HIF-1 and EGR level of patients with primary hepatic carcinoma[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2017,21(8):1738-1745.

[12]许军,施长杲,秦汉林,等.益气养阴解毒方对晚期肝癌介入治疗减毒增效作用的临床研究[J].安徽医药,2017,21(3):541-545.

[13]唐婷婷,陈小会,周晖,等.小柴胡汤联合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的临床观察[A].中国中药杂志2015/专集:基层医疗机构从业人员科技论文写作培训会议论文集[C],2016.

[14]钱朱萍.健脾解毒方对肝癌术后肝功能损害的防治作用研究[J].云南中医中药杂志,2016,37(11):24-25.