王丹丹，程亚颖

（河北省人民医院 儿科，河北 石家庄 050051）

1 临床资料

患儿男性，1月12天。主诉：皮肤、黏膜黄染1个月余。查体：营养欠佳，全身皮肤黄染，无光泽，巩膜黄绿色，心肺查体无明显异常，腹澎隆，肝于肋下3.5 cm处扪及，质稍韧，边缘钝，脾于肋下约3.4 cm可触及，质中等，边缘钝，四肢肌张力尚可，吸吮、吞尚协调。辅助检查：肝功能TBIL：151.6 μmol/L、DBIL：118.5 μmol/L。血、尿及大便常规均无异常。肝胆动态显像结果示，肝外胆道通畅。TORCH抗体检测、肝炎相关病毒均阴性。腹部彩超示肝脾大。经保肝、消炎利胆治疗，皮肤黏膜黄染无减轻，肝脾进行性肿大。行外显子二代测序检测结果示，患儿NPC1基因c.2972-2973delAG和c.3382-3399del18 2个片段发生杂合变异，患儿父亲携带1个NPC1基因的杂合变异（c.2972-2973delAG位点），患儿母亲携带NPC1基因的杂合变异（c.3382-3399del18）（见图1～3），确诊尼曼-匹克病（Niemann-Pick disease，NPD）。家长放弃治疗，自动出院。后随访患儿出院后出现巩膜发蓝，腹泻、大便蓝色，于10个月龄死亡。

图1 受检者NPC1基因位点检测

图2 受检者之母NPC1基因位点检测

图3 受检者之父NPC1基因位点检测

2 讨论

2.1 概述

NPD系常染色体隐性遗传的先天性脂代谢紊乱性疾病，主要特点是神经鞘磷脂及胆固醇在单核-巨噬细胞系统和神经系统中大量沉积，形成特征性的泡沫细胞（尼曼-匹克细胞），导致内脏肿大、神经细胞死亡及白质髓鞘脱失等。临床特征包括肝脾肿大、肺功能不全和（或）中枢神经系统受损[1]。

2.2 临床表现

尼曼-匹克病临床表现多样，可分为5型（A～E型）：A型（急性神经性），起病多在生后3～6个月，常表现为厌食呕吐、肝脾肿大、肌张力低及智力运动进行性减退等，严重可引起失聪、失明，或伴有贫血、恶病质，多因继发感染于学龄期前死亡。……