董　耿，陈玥睎，乔炳礼

(1.郑州市第三人民医院药学部，河南 郑州　450000； 2.郑州市第三人民医院肿瘤内科，河南 郑州　450000)

*药师。研究方向：临床用药。E-mail：zzyfjs@126.com

羟考酮片为临床常用强力镇痛药，具有镇痛效果强、安全性高等优点[1]。临床关于羟考酮对疼痛的干预效果已得到验证，但对晚期恶性肿瘤患者在采用该药控制疼痛时剂量的调整存在争议[1]。本研究探讨了不同剂量羟考酮用于晚期恶性肿瘤患者的镇痛效果及安全性，现报告如下。

1　资料与方法

1.1　资料来源

选取2014年5月—2016年11月郑州市第三人民医院收治的晚期恶性肿瘤患者80例。纳入标准：确诊为晚期恶性肿瘤且对阿片类药物并无过敏史；患者及家属签署知情同意书。以随机数字表法分为A组和B组，每组40例。A组患者中，男性23例，女性17例；年龄21～83岁，平均(43.8±3.2)岁；恶性肿瘤类型：肺癌11例，胃癌10例，乳腺癌13例，结直肠癌6例。B组患者中，男性26例，女性14例；年龄21～82岁，平均(43.6±3.0)岁；恶性肿瘤类型：肺癌11例，胃癌8例，乳腺癌10例，结直肠癌11例。两组患者的基线资料相似，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2　方法

所有患者均给予盐酸羟考酮缓释片(规格：10 mg)。A组患者给予20 mg/12 h，1日2次。B组患者给予150 mg/12 h，1日2次。所有患者均需连续治疗2周。治疗期间如发生严重不良反应则立即停止用药[2]。

1.3　观察指标与疗效评定标准

评定镇痛效果：完全治愈，患者疼痛完全消失；显效，患者疼痛明显减轻75%～99%；有效，患者疼痛减轻25%～74%；无效，疼痛未见减轻。总有效率=(完全治愈病例数+显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。于两组患者治疗前、治疗7 d后及治疗结束2周后采用视觉模拟评分法(visual analogue scale，VAS)对疼痛进行评估，分数0～10分，得分越高，表示疼痛感越重。评定患者治疗前后的生活质量，包括食欲、精神、日常活动、睡眠及人际交往，每个项目0～5分，得分越高，表示生活质量越高[3]。治疗后对患者进行平均2周的随访，并记录患者在整个治疗过程中的不良反应发生情况。

1.4　统计学方法

2　结果

2.1　两组患者镇痛效果比较

A组患者的镇痛总有效率明显高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　两组患者镇痛效果比较[例(%)]Tab 1　Comparison of analgesic effects between two groups [cases(%)]

2.2　两组患者治疗前后VAS评分比较

治疗前，两组患者VAS评分的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d、治疗结束2周后，A组患者VAS评分明显高于B组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　两组患者治疗前后VAS评分比较分)Tab 2　Comparison of VSA score between two groups before and after scores)

2.3　两组患者治疗前后生活质量评分比较

治疗后，B组患者各项生活质量评分明显高于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　两组患者治疗前后生活质量评分比较分)Tab 3　Comparison of life quality score between two groups before and after scores)

2.4　两组患者不良反应发生情况比较

治疗期间，两组患者的不良反应均在可耐受范围内，且两组患者恶心呕吐、嗜睡乏力、头晕和其他不良反应发生率的差异均无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4　两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 4　Comparison of adverse drug reactions between two groups [cases(%)]

3　讨论

恶性肿瘤严重威胁人们的正常生活及身体健康，大部分晚期恶性肿瘤患者均合并剧烈自觉疼痛。癌性疼痛对患者的影响程度最深，如得不到有效控制，会降低患者的生活质量和治疗依从性，不利于恶性肿瘤的干预控制[3-4]。

癌性疼痛可消磨患者对抗恶性肿瘤的意志，因此近年来，医院已将使肿瘤患者无疼痛纳入治疗目标中。在控制、缓解癌性疼痛方面，阿片类镇痛药的意义重大，但部分患者因药物使用剂量不足而难以有效控制疼痛。羟考酮是阿片受体激动剂，在κ受体直接发挥作用，可抑制神经病理性疼痛及内脏痛等。目前虽无羟考酮剂量的严格标准，但通常为避免患者出现成瘾性或不良反应，临床在其剂量的使用上相对保守，但也因此难以达到理想镇痛效果[5-9]。羟考酮还具备生物利用度高及半衰期短等特点，在用药后利用度最高可达到87%，虽然其作用机制与吗啡相近，但在安全性方面明显突出，用药后1 h内可发挥镇痛作用且可持续12 h，同时可在短时间内被人体非特异性酯酶代谢，不会导致患者出现严重不良反应而影响其使用[10]。与小剂量给药相比，大剂量羟考酮不会增加癌性疼痛患者的不良反应，故根据病情使用大剂量羟考酮有积极意义，但对于肝肾功能不全者的剂量控制应更严格[11-12]。

本研究结果显示，A组患者的镇痛总有效率明显高于B组；治疗7 d、治疗结束2周后，A组患者VAS评分明显高于B组；治疗后，B组患者各项生活质量评分明显高于A组，上述差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者恶心呕吐、嗜睡乏力、头晕和其他不良反应发生率的差异均无统计学意义(P>0.05)。可见，大剂量羟考酮对于病情的控制效果比小剂量更加突出，且并不增加不良反应。在疼痛得以控制的情况下，患者的食欲、精神和睡眠得到改善，心态更加乐观，有利于恶性肿瘤的治疗[13]。

综上所述，羟考酮用于晚期恶性肿瘤患者的镇痛效果显著，而大剂量羟考酮在控制疼痛上更具优越性，且可显著改善患者的生活质量，不良反应在可耐受范围内。

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