黄药子中毒导致肝损伤的机制研究
2018-04-13王少珍廖联明
王少珍 廖联明
黄药子为薯蓣科植物黄独(dioscorea bublifera L,DB)的干燥块茎,广泛分布于亚洲的热带和亚热带地区。作为传统中药,它被广泛用于治疗喉痛、甲状腺肿和甲状腺瘤。此外,印度和巴西还将黄药子用于治疗糖尿病[1-2],孟加拉国北部地区将其用于麻风病[3]。黄药子虽具有独特的疗效,但在过去30多年里,因长期和大量服用黄药子及其制剂而出现肝损害的病例屡见报道[4-5],大大限制了黄药子的临床应用。由于黄药子在机体内的作用机制尚不明确,故对其解毒药物的选择仍存在较大争议。如阿魏酸[6]和黄芩素[7]可通过抑制核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路,提高机体的抗氧化能力,缓解炎症反应,从而保护黄药子毒性成分黄毒素B诱导的肝损伤;甘草可通过提高细胞色素450酶(cytochrome P 450,CYP450酶)活性,抑制CYP2E1、CYP3A4的mRNA表达,从而预防黄药子对肝脏的损害作用[8];黄芩和黄柏配伍后可通过提高肝脏的谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平和抗氧化水平,减少肝组织细胞损伤,从而达到保肝的效果[9]。近年来,新一代测序技术的出现实现了高通量序列测定和测序成本降低,并大大提高了新基因或新生物标志物的识别速度和效率[10-12]。数字化基因表达(digital gene expression,DGE)是一个基于reads的转录组测序技术,可用于基因表达的定量分析,且在允许少量偏差存在的情况下实现基因表达谱的比较分析,从而提高了转录组测序的灵敏性和准确性[13-14]。由于小鼠的全基因组序列测定已完成,利用小鼠进行分子水平相关研究有很大的优势[15]。目前DGE技术已被……
