丹红注射液对高脂血症大鼠肝脏AMPK/SREBP-1/ACC通路的影响
2018-04-12汪胡风周惠芬万海同杨洁红
陈 娟, 汪胡风, 邓 军, 周惠芬, 万海同, 杨洁红
(1. 浙江中医药大学基础医学院, 浙江 杭州 310053; 2. 浙江省医学科学院安全性评价研究中心, 浙江 杭州 310013)
高脂血症是由于各种原因导致血浆中总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三脂(triglyceride, TG)和(或)低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein- cholesterol, LDL-C)过高或高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein- cholesterol, HDL-C)过低的一种脂代谢异常性疾病,又被称为脂质异常血症[1]。世界卫生组织调查统计显示,高脂血症是心血管疾病发生的主要危险因素之一,而心血管疾病则是目前全球疾病的头号死因。
丹红注射液(Danhong injection, DHI)是由活血药对丹参、红花通过现代工艺精制而成的具有活血化瘀、通脉舒络功效的中药复方制剂[2]。其主要活性成分是丹参素、丹酚酸和原儿茶醛等,有抑制血小板聚集、抗炎症损伤、保护血管内皮、抗细胞凋亡等药理作用,临床上主要用于冠心病、心绞痛、脑梗死、血管性痴呆、糖尿病和高脂血症等的治疗[3]。腺苷酸活化蛋白激酶[adenosine 5’-monophosphate (AMP)-activated protein kinase, AMPK]是一种广泛存在的丝氨酸/苏氨酸激酶,胆固醇调节元件结合蛋白1(sterol regulatory element-binding transcription factor 1, SREBP-1)是脊椎动物细胞脂质稳态的调节物,而乙酰辅酶A羧化酶(acetyl CoA carboxylase, ACC)可以催化乙酰辅酶A生成丙二酸单酰辅酶A,是脂肪合成的限速酶[4],后两者均为前者的下游效应因子。大量研究表明,激活AMPK,抑制SREBP-1和ACC可以改善和治疗高脂血症[5-7]。
虽然DHI在降脂方面发挥着重要的作用,许多研究也证明了DHI对高脂血症具有非常明显的临床疗效[3],但目前国内外有关DHI如何调节高脂血症的机制研究,无论是在动物实验还是细胞实验方面都非常少。……
