马淑梅，刘　莉

(上海医药工业研究院药理评价研究中心，上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室，上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台，上海　200437)

肌肉萎缩症是一种慢性进行性疾病，其病因为编码特定肌细胞蛋白的基因发生突变，目前已知至少21种单基因突变可导致肌肉萎缩[1]。杜氏肌肉萎缩(Duchenne muscular dystrophy, DMD)是最为常见的类型，是一种X染色体隐性遗传疾病，每年大约有1/3 500的男性新生儿罹患此病[2]。

患者会出现肌细胞坏死和肌无力致无法活动等症状，目前只能通过物理方法和甾体类激素进行姑息治疗。在临床前研究中，可用的肌肉萎缩动物模型有小鼠、犬等，秀丽隐杆线虫以通体透明、生命周期短、基因与人类基因具有高度同源性等优势得到研发人员的关注。目前线虫在神经系统疾病、衰老、真菌感染等领域药物的研发中得到广泛应用[3-4]。本文就秀丽隐杆线虫在肌肉萎缩研究中的应用进行总结。

1　肌肉萎缩秀丽隐杆线虫模型

线虫是一种个体小、生活周期短、容易繁殖后代、体细胞数目固定且特定细胞位置固定的简单动物。1963年，Brenner[5]首次提出应用线虫进行神经系统发育研究，1974年，他通过EMS诱变获得300多个线虫突变体，开始用线虫进行分子和发育生物学的研究。2000年，Gieseler等[6]为了寻找通过错误表达可以抑制肌肉萎缩表型的基因，首次建立了肌肉萎缩线虫模型。此后，许多研究人员利用线虫进行肌肉萎缩研究。

1.1可用于肌肉萎缩研究的秀丽隐杆线虫模型基因突变株线虫基因组中含有人类抗肌萎缩蛋白类似基因dys-1，dys-1基因突变线虫伴有运动能力下降、头部过度弯曲等行为学改变，但不会出现肌细胞结构破坏等肌肉萎缩症状[7]。……