陈彬彬，黄思婷，花景煜，杜　雷，姬宁宁，宋　昱，章功良，张咏梅

(1. 江苏省麻醉学重点实验室，徐州医科大学麻醉学院，江苏 徐州　221002；2. 安徽医科大学基础医学院，安徽 合肥　230032)

疼痛是组织损伤或潜在组织损伤所引起的一种不愉快的主观感受和情感体验。按照国际疼痛研究学会(international association for the study of pain，IASP)的分类，疼痛包括生理性和病理性疼痛，其中病理性疼痛可进一步分为炎症性疼痛、神经病理性疼痛和癌性疼痛等。炎症性疼痛是临床上最常见的一种症状，主要由于周围组织损伤、缺血、缺氧、酸中毒等引起。目前的研究主要集中在外周组织炎症反应[1]，外周神经元兴奋性增高[2]，中枢兴奋性神经递质大量释放[3]，以及胶质细胞或炎症因子敏化[4]等。在炎症痛中，持续刺激外周伤害性感受器，提高了神经元的兴奋性，可以促进背根神经节、脊髓以及相应脑组织痛相关的物质表达[5]。

近年来研究发现，cAMP直接激活的交换蛋白(exchange protein directly activated by cAMP，Epac)在疼痛调节过程中也发挥了重要作用[6]。Epac蛋白是cAMP激活的鸟苷酸交换因子(guanine-nucleotide-exchange factor，GEF)，它可以直接作用于下游小G蛋白Rap蛋白，置换和Rap蛋白结合的GDP为GTP，从而激活Rap蛋白[7]。根据RAPGEF3和RAPGEF4基因编码，Epac可分为Epac1和Epac2两种亚型，Epac2根据N端剪辑不同，又可分为Epac2A、Epac2B、Epac2C三种类型[8]。Epac1在全身分布比较广泛，如中枢神经系统、心脏、血管内皮细胞等；Epac2在全身表达部位比较局限[8]。有研究表明，Epac可以通过下游的Rap1、PKC、MEK/ERK、GRK2等信号分子介导疼痛反应[9]。MEK是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)激酶，包括MEK1和MEK2两种亚型，可介导多种生理病理功能，如在大鼠结肠炎肠黏膜通透性[10]以及血管平滑肌细胞增殖[11]中发挥了重要作用。……