张 晗，汪淑晶

(大连医科大学 生物化学与分子生物学教研室 糖生物研究所，大连116044)

近年来，糖生物学对于了解肿瘤发生机制发挥了重要作用，同时它也为诊断和治疗提供了一系列靶点，许多蛋白质、脂类以及化学小分子药物都存在不同的糖基化修饰，而这些糖基化修饰的产物在新药开发领域具有重要意义。因此，糖生物学在肿瘤研究方面的重要性不断增加。在人类与疾病的关系中,糖基化作为一个关键的调节机制控制多个病理生理过程，它的缺陷表明哺乳动物糖组中包含了大量值得关注的生物信息[1]。

1 糖基转移酶概述

糖基转移酶是糖蛋白以及糖脂中糖链生物合成的关键酶之一,其活性的异常表达与肿瘤以及免疫系统疾病的发生、发展有密切关系[2]。真核生物中超过50%的蛋白质都具有糖基化修饰。目前发现的糖基转移酶有100多种，它们主要分布在高尔基体和内质网，作用是把与其相应的活性供体(如二磷酸核苷NDP-糖等)的单糖部分转移到糖、脂类及蛋白质等，进而对后者进行糖基化加工，实现其生物学功能[3]。

1.1 糖基转移酶的分类及结构

根据糖链与蛋白质的不同连接方式可将糖蛋白分为两种，N-连接糖蛋白和O-连接糖蛋白。O-连接糖蛋白糖链的生物合成主要在高尔基体内进行, 是将单糖以核苷酸糖的形式逐渐加在多肽的丝氨酸或苏氨酸上[4]。N-糖链的合成一般需要借助一个磷酸多萜醇形成共同的脂多糖前体:Glc3Man9(GlcNAc)2-P-P-Dol, 并将其加在新生多肽糖基化位点Asn-X-Ser /Thr中的Asn上(X是除脯氨酸外的任意氨基酸)。……