江 兰，王晓敏，唐思阳，李月舟

(浙江大学 医学院，杭州 310058)

21世纪，全球死亡人数的四分之一源于微生物感染，霍乱与结核被发现再次成为威胁人类生命健康的致命疾病[1]。人类面临的一个主要医疗问题是细菌引起的某些重症感染被发现已对常用抗生素产生了抗性[2]。青霉素广泛使用后仅一年，相当数量的金黄色葡萄球菌(Staphycococcusaureus,S.aureus)对青霉素形成了抗性；几年后，超过50%的金黄色葡萄球菌不再对青霉素这种药物敏感[3]。目前，每天都有越来越多的常见或罕见的细菌被报道对不同类型的抗生素形成耐药性，抗生素的过量使用和病人未按医嘱完成完整的抗生素治疗方案都在促使耐多药细菌(multi-drug resistance, MDR)的出现[4]。耐药菌如肠杆科细菌、结核杆菌、肺炎杆菌与淋球菌正严重威胁人类健康。但是由于财政、管理和科学等诸多障碍，新药的研发进程已减缓甚至停滞[5-6]。因此，治疗病人的MDR细菌感染日益困难。目前，在抗生素的开发渠道研究中仅存在几种相对较新的小分子[7]。MscL在细菌中普遍存在且氨基酸序列高度保守，此外，人类基因组不含MscL的基因。MscL被认为是 20种最为顶尖的药物靶标之一[8]。因而，本文就MscL与抗生素的相互作用及其在药物输送过程中的潜在用途进行综述。

1 机械敏感通道

机械敏感通道(mechanosensitive channels, MS), 或称“机械门控通道”，是一种跨膜通道蛋白，可以感受细胞膜表面的张力，将外界的物理刺激转化为胞内的生化信号，从而影响细胞的生命活动[9-10]。

1.1 机械敏感通道的分布

MS通道最早在鸡骨骼肌细胞中发现[11]。……