杨 晓, 王明爽, 李红叶

(浙江大学 农业与生物技术学院生物所，杭州 310012)

蛋白质是生命活动的主要承担者，其合成与降解的动态平衡，是细胞行使各种生物学功能的基础。真核细胞内，蛋白质降解主要通过泛素蛋白酶系统(Ubiquitin-proteasome system, UPS)[1]进行，该系统由泛素分子(ubiquitin)、泛素活化酶(E1)、泛素结合酶(E2)、泛素连接酶(E3)以及 26S 蛋白酶体(Proteasome)组成。泛素连接酶 (Cullin-RING ubiquitin ligases, CRLs) 是 E3中最大的家族，它在真核生物的细胞生长、分化、繁殖、生物节律等生命过程中发挥重要作用[2]，一个典型的CRL复合体包括 Cullin 蛋白、RING 蛋白、调节蛋白和底物识别蛋白[3]。

COP9 信号复合体(COP9 signalosome, CSN)是真核细胞内高度保守的多亚基蛋白复合物，最早作为光形态建成中重要的转录因子发现于拟南芥中，它在黑暗环境下能抑制多种基因转录，随后哺乳动物、果蝇、线虫、酵母等真核生物中相继发现CSN的存在。

CSN主要的生物学功能是调节泛素介导的蛋白降解，目前已知的调控方式有4种：1)Nedd8是一种类泛素蛋白，它与Cullin蛋白结合后(称为Neddylation)能加速CRLs复合体的组装，促进底物泛素化从而加速蛋白降解，而CSN作为一个异肽酶能将Nedd8从Cullin蛋白上切除，造成Cullin蛋白的脱Nedd8修饰(称为Deneddylation)从而影响蛋白降解[4]；2)CSN能与CAND1配合来调控CRLs复合体的组装、分解，维持CRLs组分的活性及稳定性[5]；3)CSN能与CRLs复合体进行物理结合，这会阻碍靶标基质与泛素结合酶E2的互作，从而降低CRLs复合体的活性[6]；4)CSN能与脱泛素酶UBP12/USP15结合来抑制CRLs组分的泛素化，从而维持 CRLs复合体的稳定性[7]。

除调控泛素相关的蛋白降解外，CSN也参与多种生理生化过程的调节。……