李慧敏 王晓霞 武美丽 金莉娅 苗丽娟 孙礼

[摘要] 目的 观察盐酸帕罗西汀联合利维爱治疗围绝经期抑郁症的临床疗效。 方法 选取2016年1月～2017年1月在我院住院治疗的围绝经期抑郁症患者50例，所有患者根据治疗方法不同分为观察组（n=20）和对照组A组（n=15）、对照组B组（n=15），对照组A组予利维爱2.5 mg，每天1次，口服，对照组B组予盐酸帕罗西汀20 mg，每天1次，口服，根据病情逐渐以每周增加10 mg为阶梯递增，治疗剂量范围为20～60 mg/d，分次口服。观察组予盐酸帕罗西汀联合利维爱治疗，用法同上。共干预8周。 结果 观察组患者治疗后的总有效率95.0%，明显高于对照组A组、B组的总有效率，差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组患者干预后的生活质量GQOLI-74评分为（86.7±13.8）分，明显高于干预前及对照组A组、B组，差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论 盐酸帕罗西汀联合利维爱治疗围绝经期抑郁症疗效确切，能明显改善患者的临床症状，提高患者的生活质量，值得推广和应用。

[关键词] 围绝经期抑郁症；盐酸帕罗西汀；利维爱；生活质量

[中图分类号] R749.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）06-0102-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effectiveness of treatment combining paroxetine hydrochloride（PRXT） and livial in perimennopausal patients with depressive disorder. Methods 50 perimenopausal patients with depressive disorder in our hospital from January 2016 to January 2017 were selected and divided into observation group（n=20）， control group A（n=15） and control group B（n=15） according to different treatments. Patients in control group A were treated with livial 2.5 mg per day by oral administration. Patients in control group B were treated with PRXT 20 mg per day by oral administration. The administration would increase progressively by 10 mg per week based on patients conditions， ranging from 20 to 60 mg per day and given separately. Patients in observation group were treated with PRXT and livial by using the same methods of administration in control group. The treatments lasted 8 weeks. Results The total rate of effectiveness of patients in observation group was 95.0%， which was significantly higher than that of control group A and B（P<0.05）. The GQOLI-74 score of the quality of life of patients in observation group after the intervention（86.7±13.8） was significantly higher than that before intervention and that of control group A and B （P<0.05）. Conclusion The treatment combining PRXT and livial in perimenopausal patients with depressive disorder was curative. It can improve symptoms and the quality of life of patients. It is worth promotion and application.

[Key words] Perimenopausal depressive disorder； Paroxetine hydrochloride； Livial； Quality of life

圍绝经期女性卵巢功能衰退，雌激素分泌不足，敏感性增加，使抑郁症发生率也明显增加[1]。围绝经期抑郁症（perimenopausal depressive disorder，PDD）常发生于绝经前后的45～55岁，主要临床表现为情感低落、焦虑和紧张[2]。另外可有疑病、自罪、嫉妒、妄想等症状，但无智力障碍，多数患者伴有失眠、躯体不适和自主神经紊乱等，并伴有内分泌功能尤其是性腺功能减退或衰老等，严重影响围绝经期女性的生活质量。因此，寻求一种疗效显著的治疗措施势在必行。本文通过对我院门诊符合围绝经期抑郁症诊断标准的患者进行筛查，获取我院门诊就诊围绝经期人群抑郁症的基线资料。同时给予利维爱、盐酸帕罗西汀及盐酸帕罗西汀+利维爱的干预，评价患者治疗后的疗效及生活质量的改善情况，选择临床最优治疗方案，为围绝经期抑郁症患者的临床治疗提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2017年1月在我院住院治疗的围绝经期抑郁症患者50例，纳入标准：（1）围绝经期症状评分（改良Kupperman KMI）[2]≥17分；（2）20项汉密尔顿抑郁量表（HAMD）总评分>20分；（3）有症状时间>3个月，闭经时间<13个月；（4）符合精神与行为障碍分类-10（ICD-10）关于抑郁障碍的诊断标准。排除标准：（1）合并严重肝肾功能不全者；（2）排除药物过敏者；（3）排除脑器质性精神障碍及躯体疾病所致精神障碍者。所有患者根据治疗方法不同分为观察组（n=20）、对照组A组（n=15）、对照组B组（n=15）。各组患者的年龄、病程等临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。所有入选患者均对本研究知情同意。

1.2治疗方法

对照组A组予利维爱2.5 mg，每天1次，口服；对照组B组予盐酸帕罗西汀（浙江尖峰药业有限公司，规格：20 mg/片）20 mg，每天1次，口服，根据病情逐渐以每周增加10 mg为阶梯递增，治疗剂量范围为20～60 mg/d，分次口服。观察组予盐酸帕罗西汀联合利维爱（默沙东制药，进口药品注册证号：H20120471）治疗，用法同上。共干预8周。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效评价 以 HAMD 减分率评价疗效，减分率>75%为临床治愈，50%～74%为显效，25%～49%为有效，<25%为无效[3]。

1.3.2 生活质量评价 采用生活质量综合评定问卷（Generic quality of life inventory 74，GQOLI-74）生活质量评定问卷对患者的生活质量进行评价，包括躯体功能、心理功能、社会功能和物质功能四个维度。总分100分，评分越高，生活质量越好[4]。

1.4统计学方法

应用SPSS22.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用方差分析，计数资料组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组临床疗效比较

观察组患者治疗后的总有效率为95.0%，明显高于对照组A组、B组的总有效率，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2各组患者干预前后生活质量GQOLI-74评分比较

观察组患者干预后的生活质量GQOLI-74评分为（86.7±13.8）分，明显高于干预前及对照组A组、B组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3 各组不良反应比较

各组患者治疗期间未出现恶心、呕吐、食欲减退、便秘等不良反应，肝肾功能未见明显异常。

3讨论

围绝经期抑郁症特指初次发病于围绝经期，近年来随着生活节奏的不断加快和社会竞争的加剧，其发病率呈逐年上升的趋势[5，6]。围绝经期抑郁症的临床表现具有较明显的特征性，除了持续的心境低落、兴趣缺失等抑郁症核心症状外，多还并发严重而明显的焦虑不安、易激动、脾气暴躁、失去耐心、喜怒无常、记忆力下降、注意力不集中、失眠多梦等。这些症状不仅给患者带来痛苦，还严重影响患者的生活质量[7]。围绝经期抑郁症的发病因素目前尚不明确，多数研究认为神经内分泌失调和单胺类递质的变化是主要致病因素。推测可能是由于妇女绝经期前后，卵巢功能逐渐衰退，卵泡组织退化，雌激素合成与分泌减少，导致雌激素水平下降，对下丘脑、垂体的负反馈减弱，导致下丘脑-垂体-性腺轴的功能紊乱，从而出现植物神经功能失调症状和神经精神症状[8]。研究表明，5-羟色胺再摄取抑制药能有效改善围绝经期妇女的焦虑和抑郁症状[9]。帕罗西汀是临床治疗抑郁症的常用药物之一，已有较多研究证实其在抑郁症治疗中的肯定效果。帕罗西汀属于苯基呃啶衍生物之一，通过选择性抑制5-羟色胺（5-HT）转运体、阻断突触前膜对5-HT的再摄取，而延长5-HT的作用时间、增强5-HT作用强度，进而产生抗抑郁症的作用[10]。帕罗西汀的药物形态为盐酸帕罗西汀，其选择性较强，对胆碱能、组胺或肾上腺能受体的亲合力低，抗胆碱性、心血管不良反应较小，无认知功能或精神运动性障碍，短期或长期治疗血液学、生物化学和泌尿系统参数无特殊改变，安全性很高[11]。 利维爱是一种人工合成的类固醇激素，具有弱雌激素、弱孕激素和弱雄激素的生物活性，可模仿卵巢的功能，其中雌激素直接或间接通过5-羟色胺系统发挥抗抑郁作用。利维爱不刺激子宫及乳房，不增加乳腺癌和子宫内膜癌的风险，且还能提高血中载脂蛋白1A的含量，降低血脂浓度[12-16]。赵勇等[15]研究证实，应用利维爱能迅速而有效地改善围绝经期潮热汗出、急躁、心悸失眠及阴道干涩等症状。

本研究将所有患者根据治疗方法不同分为观察组（n=20）和对照组A组（n=15）、对照组B组（n=15），对照组A组予利维爱，对照组B组予盐酸帕罗西汀，观察组予盐酸帕罗西汀联合利维爱治疗，结果显示，观察组患者治疗后的总有效率为95.0%，明显高于对照组A组、B组的总有效率，观察组患者干预后的生活质量GQOLI-74评分为（86.7±13.8）分，明顯高于干预前及对照组A组、B组（P<0.05），与祝红等[17]报道的观点是相一致的，说明盐酸帕罗西汀联合利维爱治疗围绝经期抑郁症疗效确切，能明显改善患者的临床症状，提高患者的生活质量，值得推广和应用。

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（收稿日期：2017-12-20）