廖晓棠

（1.中南大学湘雅医院，湖南长沙 410008；2.湖南省药品审评认证与不良反应监测中心，湖南长沙 410013）

血液及血管疾病已成为一种严重危害人身体健康的常见疾病，如再生障碍性贫血、白血病、血友病等。所有的血细胞最初都来源于一个细胞群，即造血干细胞。造血干细胞在精细复杂的分子信号网络调控下形成髓系祖细胞和红系祖细胞，髓系祖细胞进一步发育形成中性粒细胞、嗜酸性细胞、嗜碱性细胞和单核细胞；红系祖细胞形成红细胞。上述任何一个关键的调控因子异常都可能会导致严重的发育缺陷甚至重大疾病。然而，调控造血与血管发育过程的分子机制尚不是很清楚。但在近几年，一种新型机制出现在人们的视野，即microRNA（miRNA）对血液发育的影响[1-3]，给人们探究调控造血与血管发育过程的分子机制提供了新思路。本文拟对近期miRNA与血液发育的研究进展作一简介。

1 miRNA概述

miRNA是一类非编码小分子RNA，长度约为22个核苷酸，自1993年在秀丽线虫中被发现起，被证实参与多种生物学过程[4]，如增殖、分化、自噬、造血等。miRNA与其他基因一样在RNA聚合酶Ⅱ的作用下转录，很少利用RNA聚合酶Ⅲ[5]。转录完成之后形成原始miRNA，后者含有经典的发夹结构，5'端带帽结构和3'端含多聚A尾[6]。原始miRNA在Drosha/DGCR8核酸酶的作用下，形成大概70bp长度的前体miRNA，后者在核输出蛋白Exportin 5的作用下出核入细胞质，前体miRNA经过细胞质中的Dicer/TRBP核酸酶的作用下被剪切成18～25nt的成熟的单链miRNA。成熟的miRNA与一些蛋白形成复合体，即RNA诱导的沉默复合体（RISC），它们通常与靶基因的3'UTR、5'UTR或者ORF结合使靶基因的mRNA降解，从而抑制基因的表达。……