凤晓锋

（上海交通大学生命科学技术学院，上海 200030）

1 嵌合抗原受体T细胞免疫疗法

目前，手术、化疗、放射性治疗和靶向治疗已经成为癌症治疗中四个最主要的治疗方法，但它们对于癌症治疗的效果却一直都不尽如人意。如今随着科学技术的飞速发展，采用嵌合抗原受体（chimeric antigen receptors，CARs）修饰的T细胞（CAR-T细胞）治疗肿瘤的方法渐渐成为了最具潜力、发展最为迅猛的癌症治疗方法。

CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）通过采集患者外周静脉血中分离出T细胞，在多因子细胞诱导下大量扩增，并引入靶向肿瘤抗原的嵌合抗原受体（CAR）。CAR的修饰可使T细胞在获得靶向杀伤能力的同时获得更强的增殖及抗凋亡的能力，其肿瘤杀伤作用的发挥也不会受到主要组织相容性复合体（MHC）的限制[1]，最后通过静脉或皮内注射等手段回输入患者体内来达到杀伤肿瘤的目的。由于该T细胞肿瘤靶向的持续扩增能力和杀伤活性，保证了其对肿瘤细胞造成持续有效的杀伤力，从而使病人得到治愈。

2 嵌合抗原受体T细胞免疫疗法的发展历程

1989年，Gross G及其团队第一次提出了“嵌合受体”的概念，他将T细胞受体的可变区用单链抗体替代，由此得到了具有靶向性的T细胞。CARs包含了一个细胞外的抗原识别区域和一个细胞内的信号区域。抗原识别域最常由scFv组成，它通过铰链结构域或跨膜结构域固定在细胞上，用来结合肿瘤相关抗原（TAA）。细胞内由激活T细胞必需的信号域组成[2]。

第一代的CARs通常使用CD3ζ信号链，基本解决了由于肿瘤细胞MHC丢失而引起的免疫逃逸问题。……