郑学忠，万怡轩，王清岑，王 红

动脉粥样硬化(AS)是心脑血管疾病的关键致病因素，目前认为AS是一种多因素、多步骤的疾病，涉及到氧化性低密度脂蛋白（OX-LDL）、黏附分子、细胞因子、生长因子、炎症细胞、血管内皮细胞 (ECs)和血管平滑肌细胞(VSMCs)等多种因素的相互作用[1-2]。NF-κB信号通路是由细胞因子介导的经典的信号转导通路，不仅参与炎症反应，也调控内皮细胞损伤、氧化应激、平滑肌增殖迁移、血管细胞凋亡等过程。本研究围绕NF-κB信号通路及其抑制剂在AS发生、发展中的作用及其机制进行阐述，以期为AS中的有效干预靶点提供思路。

1 NF-κB信号的组成和传导

NF-κB转录因子只存在于核提取物中，而胞质中的NF-κB 与一种抑制蛋白(IκB)结合存在。 IκB 蛋白家族包括IκBα、IκBβ、IκBγ 等成员，它们都能抑制 NF-κB 的活性并将其滞留在胞质中，位于IκB上游的是IκB激酶复合物（IKK），IKK 复合体由 IKKα、IKKβ、IKKγ 组成 。

应激和损伤时，TNF-α、脂多糖（LPS）等促炎因子能与细胞膜TNF受体结合，最先激活的是IKKα和IKKβ，IKK能特异性的磷酸化IκB的丝氨酸残基，导致NF-κB与IκB解离，NF-κB得以活化，活化的NF-κB进入细胞核，作用于相应基因的启动子，从而介导基因的转录[3]（图1）。

图1 NF-κB信号转导通路

2 NF-κB信号与AS的关系

2.1 NF-κB 与氧化应激 生理条件下，活性氧（ROS）为细胞代谢的产物，可以平衡抗氧化剂分子；在病理情况下，ROS过度积累削弱抗氧化机制，导致了氧化应激性损伤。在AS形成过程中，ECs功能紊乱、巨噬细胞活化、VSMCs增殖和迁移等过程均涉及到ROS的产生[4]。

Sun等[5]研究显示，OX-LDL能诱导VSMCs产生ROS，并通过激活NF-κB信号通路增加低密度脂蛋白受体（LOX-1）的表达；……