韩晓红 杜利月 翟慧云 董敬远 侯卫东

（1河南省漯河市中心医院药学部 漯河 462000；2漯河医学高等专科学校药学系 河南漯河 462000；3河南省漯河市第三人民医院药剂科 漯河 462000）

脑微出血是脑内微小血管病变所致的一种脑实质亚临床损害，以微量血液外漏为主要特征，与缺血性脑卒中出血转化和出血性脑卒中有密切关联。脑卒中并脑微出血患者继发脑出血的风险是单纯脑卒中患者的7倍，严重威胁患者的生命安全。研究显示[1～2]，脑微出血与脑动脉硬化程度呈正比，脑动脉硬化程度越高、脑梗死面积越大，发生脑微出血的几率越高。因此，积极的调脂治疗对延缓脑卒中并脑微出血患者动脉硬化，改善患者病情具有重要的临床意义。本研究旨在探讨阿托伐他汀钙片治疗脑卒中并脑微出血的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年7月～2017年7月我院神经内科治疗的80例脑卒中并脑微出血患者为研究对象，随机分为对照组和观察组各40例。观察组男24例、女16例，年龄47～82岁、平均年龄（63.5±7.1）岁；对照组男25例、女15例，年龄44～85岁、平均年龄（64.2±7.5）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。所有患者均经头颅CT或MRI检查确诊脑卒中并脑微出血，排除合并严重颅脑外伤者、严重意识障碍者以及脑部恶性肿瘤者。

1.2 方法 两组患者均予以常规降压、降糖治疗。对照组在此基础上给予阿司匹林肠溶片（国药准字J20130078）100 mg/次，1次 /d；酒石酸美托洛尔（国药准字H32025391）100 mg/次，2次/d；银杏叶提取物片（注册证号 H20140768）1片 /次，3次 /d；奥拉西坦胶囊（国药准字H20031033）2粒/次，2次/d。观察组在此基础上给予阿托伐他汀片（国药准字H20051407）治疗，10 mg/次，1 次 /d，睡前口服。两组均持续治疗3个月。

1.3 观察指标与疗效评定 （1）比较两组治疗前后血脂各指标水平，包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-c）、低密度脂蛋白（LDL-c）、脂蛋白a。（2）记录两组治疗前后脑微出血病灶个数。（3）比较两组临床疗效。疗效评价标准[2～3]，基本痊愈：患者临床症状及体征基本消失，神经功能缺损评分减少＞90%，CT显示脑微出血病灶基本消失，遗留病残0级；显效：临床症状及体征明显改善，神经功能缺损评分减少50%～90%，CT显示脑微出血病灶明显减少，遗留病残1～3级；有效：临床症状及体征有所好转，神经功能缺损评分减少20%～49%，CT显示脑微出血病灶有所减少；无效：症状及体征无明显改善，神经功能缺损评分减少＜20%，CT显示脑微出血病灶未减少甚至增加。（4）比较两组不良反应发生情况。

1.4 统计学分析 数据处理采用SPSS19.0统计学软件，计量资料以表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率明显高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组治疗前后血脂各指标水平及脑微出血病灶个数比较 治疗前两组血脂各指标及脑微出血病灶个数比较差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后观察组TC、TG、LDL-c、脂蛋白a水平及脑微出血灶病个数均低于对照组，HDL-c水平高于对照组，P＜ 0.05，差异具有统计学意义。

表2 两组治疗前后血脂各指标水平及脑微出血病灶个数比较

表2 两组治疗前后血脂各指标水平及脑微出血病灶个数比较

注：与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

组别 时间 n TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-c（mmol/L） LDL-c（mmol/L） 脂蛋白a（mg/L） 脑微出血病灶（个）观察组对照组观察组对照组治疗前治疗后40 40 40 40 5.8±1.0 5.9±1.2 4.9±0.4*5.3±0.5 2.9±1.1 3.0±1.3 2.1±0.3*2.5±0.4 1.0±0.5 1.0±0.6 1.5±0.3*1.1±0.3 3.9±0.6 3.8±0.4 2.9±0.3*3.4±0.4 258.3±26.0 258.0±26.5 214.2±23.6*243.5±35.8 8.5±3.0 8.4±3.2 2.3±2.2*4.3±2.1

2.3 两组不良反应发生情况比较 观察组出现胃肠道不适2例、乏力1例、肌肉疼痛1例、神经功能异常1例，不良反应发生率为12.5%（5/40）；对照组出现胃肠道不适3例、乏力2例、失眠1例、神经功能异常1例，不良反应发生率为17.5%（7/40），组间差异无统计学意义，P＞0.05。

3 讨论

脑微出血属于脑实质的亚临床损害，起病隐匿，存在一定个体差异，多见于初次脑卒中患者。研究显示[4]，脑微出血在缺血性脑血管病及脑出血血管病中广泛存在，当患者出现多发脑微出血时，提示患者已为严重脑微血管病变，大大增加了患者再次出血的危险性，严重威胁患者生命安全。脑微出血的发病机制目前尚未明确，临床普遍认为与血压、血脂以及脑血管粥样硬化等密切相关，临床治疗主要以控制患者血栓形成为主要目的。阿托伐他汀为HMG-CoA还原酶抑制剂，可通过阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，抑制胆固醇合成，调整脂蛋白水平，降低血浆胆固醇，阻止LDL生成，从而降低血脂水平[5]。同时可抑制血小板黏附聚集，降低血管炎性反应，稳定粥样硬化斑块，改善血管内皮功能，降低血管壁阻力，保护局部缺血脑组织。此外，阿托伐他汀还能够延长LDL氧化延迟时间，抑制SOD的生成，减轻自由基损伤，拮抗缺血再灌注损伤[6]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05）；治疗前观察组血脂各指标及脑微出血病灶个数比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组TC、TG、LDL-c、脂蛋白a水平及脑微出血病灶个数均低于对照组，HDL-c水平高于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。说明阿托伐他汀钙片治疗脑卒中并脑微出血，可有效调节患者血脂水平，减少脑微出血程度，安全有效，值得临床推广应用。

[1]尚进,杨杰.阿托伐他汀钙片治疗脑卒中并脑微出血的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2017,33(3):195-198

[2]王娟.阿托伐他汀钙联合清脑通络方对缺血性脑血管病脑微出血患者血脂水平的影响[J].临床心身疾病杂志,2017,23(4):15-17

[3]靳丽丽,朱普贤,韩雪娟,等.阿托伐他汀钙片治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志,2017,25(1):117-120

[4]尹华.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗急性脑梗死脑微出血的疗效及对生化指标的影响比较[J].中国药业,2017,26(15):51-53

[5]钟静玫,武绍远,陈辉,等.阿托伐他汀降脂治疗对脑微出血的影响[J].临床神经病学杂志,2012,25(3):220-221

[6]陈健龙,于沛涛.阿司匹林与氯吡格雷联合阿托伐他汀钙治疗急性缺血性脑血管病患者的疗效比较[J].中国生化药物杂志,2017,37(1):157-159