王威，邵龙，郑娜，蒋胶胶，张家堂

新型隐球菌是中枢神经系统真菌感染最常见的病原菌，为条件致病菌，主要经上呼吸道侵入体内，当机体免疫功能低下时，可经血行播散至脑[1-2]。新型隐球菌突破血-脑屏障的途径主要包括：①跨细胞途径：病原菌通过脑毛细血管内皮细胞的吞饮作用直接入脑；②细胞间途径：病原菌可以破坏血-脑屏障细胞间紧密连接入脑；③巨噬细胞途径：病原菌被巨噬细胞吞噬后，随巨噬细胞入脑[3]。隐球菌入脑后大量复制诱发炎性反应，最终形成脑膜脑炎。氟康唑是隐球菌脑膜脑炎巩固和维持治疗阶段的首选用药[4]，通过干扰真菌细胞膜麦角固醇的合成而达到抑菌效果[5-6]。研究表明，表达于血-脑屏障毛细血管内皮细胞上的外排转运蛋白对限制药物入脑起关键作用[7]。本研究比较乳腺癌耐药蛋白(breast cancer-resistance proteins，BCRP)抑制剂泮托拉唑[6]对正常和颅内新型隐球菌感染大鼠氟康唑血-脑屏障透过率的影响，以分析颅内新型隐球菌感染对BCRP功能的影响。

1 材料与方法

1.1 主要试剂与仪器 氟康唑、泮托拉唑(中国食品药品检定研究院，北京)；色谱级乙腈、甲醇(Tedia，美国)；磷酸氢二钾、氢氧化钠、二氯甲烷(国药集团，北京)。大鼠脑立体定位仪(Stoelting，美国)，颅钻(Saeshin，韩国)，高效液相色谱仪(HPLC)及ZORBAX SB-C18色谱柱(Agilent，美国)，微透析装置(CMA，瑞典)。

1.2 动物与分组 SPF级健康雄性SD大鼠27只，体重260～300g，购自维通利华公司。3只用于微透析探针体内回收率测定，其余24只随机等分为4组，每组6只。A组：正常大鼠静脉给予氟康唑；B组：正常大鼠静脉给予氟康唑+BCRP抑制剂泮托拉唑；……