扶正化瘀方对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝纤维化及ACEAng Ⅱ-AT1R轴的影响
2018-03-22霍苗苗程变巧林伟国吴旭玮
霍苗苗,程变巧,林伟国,吴旭玮
非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的病理过程包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、肝纤维化和肝硬化等,其中肝纤维化是NAFLD发展中的关键阶段,是向肝硬化发展的重要病理过程,目前其发病机制尚不明确。肾素血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)是人体内重要的体液调节系统,不仅对调节全身血液循环起重要作用,还参与组织细胞炎症和纤维化的调节;研究发现肝脏亦存在局部RAS,以旁分泌、自分泌的方式发挥作用,尤其是其经典途径——肾素血管紧张素转换酶-血管紧张素Ⅱ-血管紧张素Ⅱ 1型受体(angiotensin-converting enzyme-angiotensinⅡ-angiotensin Ⅱ type 1 receptor,ACE-AngⅡ-AT1R)轴与肝纤维化病理生理过程密切相关,可能是抗肝纤维化治疗的潜在靶点[1]。扶正化瘀方(Fuzhenghuayu decoction,FZHY)是以中医理论为指导,根据肝纤维化中医病机特点,经多年临床科研实践研制开发的抗肝纤维化药物。前期研究发现,FZHY可调节肝脏脂质代谢,调节炎症及与纤维化相关的基因表达,阻止非酒精性脂肪性肝纤维化的进展[2]。本研究着眼于肝组织せS系统,观察FZHY对于NAFLD大鼠ACE-AngⅡ-AT1R轴乃至肝纤维化的影响,以进一步探索FZHY减缓肝纤维化进展的作用机制。
1 材料与方法
1.1 主要试剂及仪器 FZHY药物组成同扶正化瘀胶囊,扶正化瘀胶囊购自上海黄海制药有限责任公司(批号Z20020074),抗α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)抗体及抗AT1R抗体购自英国Abcam公司,抗ACE抗体购自美国Thermo Scientific公司,免疫组化试剂盒及DAB显色试剂盒购自北京中杉金桥公司,Trizol、RNA酶抑制剂、M-MLV(moloney murine leukemia virus)反转录酶、TaqDNA聚合酶购自日本TaKaRa公司,AngⅡ放免试剂盒购自北京北方生物技术研究所;……
