王丽雪，祝筱梅，董宁，任超，卢中秋，姚咏明

脓毒症(sepsis)是机体对感染反应失调所致的危及生命的器官功能障碍，包括全身炎症反应、免疫功能紊乱等病理过程[1]。在重症监护病房中，脓毒症的发病率高，治疗困难，是患者死亡的主要原因之一[2-3]。越来越多的证据表明，免疫功能障碍在脓毒症发生发展中具有重要作用，而树突细胞(dendritic cells，DC)凋亡是其关键环节之一[4]。在脓毒症及烧伤模型中脾脏DC显著减少，且DC凋亡及数量下降与脓毒症病情严重程度和不良预后密切相关[5]。高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein，HMGB1)是一种重要的脓毒症晚期细胞因子，参与脓毒症状态下多器官损害的发生与发展[6]。本课题组既往研究证实，HMGB1对DC的免疫功能具有双向调节作用，一定浓度的HMGB1刺激可诱导DC成熟，而高浓度HMGB1则可能导致DC的免疫应答反应降低[7]，但其确切的调控机制尚不明了。

Sestrins(SESNs)是一类在进化上高度保守的应激诱导蛋白家族，当细胞处于应激状态时其表达上调。SESNs广泛存在于动物体内，其中脊椎动物中具有3种SESNs基因，即SESN1、SESN2和SESN3[8]。Sestrin2(SESN2，亦称Hi95)是SESNs蛋白家族的重要成员，可被多种代谢应激条件激活，如缺氧、DNA损伤、氧化应激和内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ERS)等。研究显示，SESN2表达活化在减少活性氧簇(reactive oxygen species，ROS)聚集、维持能量平衡、增强细胞自噬、降低蛋白质合成、减缓代谢性疾病进展和调节细胞生长等方面具有重要作用[9]。本研究探讨HMGB1刺激对未成熟DC细胞系DC2.4中SESN2表达的影响，并通过干预SESN2基因表达进一步观察SESN2在HMGB1诱导的DC凋亡效应中的作用及意义。

1 材料与方法

1.1 主要材料及试剂 小鼠树突细胞系DC2.4购自赛百慷(上海)生物技术股份有限公司。……