张又右，史全，王思雨，谭志诚，王韶旭

(1.大连交通大学 环境与化学工程学院，辽宁 大连116028；2.中国科学院大连化学物理研究所 热化学实验室，辽宁 大连 116023)

0 引言

端粒结构存在于染色体末端，是一种富含鸟嘌呤(Guanine)的非编码重复序列.端粒DNA的四个鸟嘌呤G在一价金属阳离子(如K+、Na+)的诱导下[1]可以通过碱基间Hoogsteen氢键作用形成环状的芳香平面结构——G-四分体(G-quartets)，平面通过π-π相互作用进一步形成四链体结构.已有文献报道，当DNA序列形成稳定的G-四链体时，端粒酶活性降低，相关基因的转录和表达被明显抑制[2].在生物体内，G-四链体的不同碱基类型、空间构象、沟槽种类等决定了G-四链体具有多态性和特异性，使得G-四链体能够作为药物选择性识别的靶点.因而近年来G-四链体在小分子抗病毒[3]和抗肿瘤[4]药物合成方面得到了广泛的关注.

ILPR(insulin linkage polymorohism region)是位于染色体胰岛素基因近侧启动子365 bp处的一个基因片段[5]，其碱基序列为5′-ACAG4TGTG4-3′.Kennedy等[6]证实了ILPR序列能调节转录因子的活性，且能够在胰岛β细胞之间传递转录信号，该序列的增多会导致病毒基因具有高传染性，因此ILPR序列是Ⅰ型糖尿病这一多基因遗传病的关键.Schonhoft等[7]提出当ILPR序列折叠形成稳定的G-四链体结构时，转录水平降低，病毒基因表达被抑制，从而达到靶向治疗的目的.

近年来国内外学者对ILPR G-四链体进行了一系列结构和性质研究.Schonhoft等[7]使用荧光淬灭法研究了ILPR G-四链体与胰岛素溶液的结合常数.Jennifer等[8]利用圆二色光谱法测定了ILPR G-四链体与胰岛素结合后……