刘国菊，李丛丛，李睿坤，彭雷

(山东医学高等专科学校，济南250002)

纤维化疾病是多种慢性疾病、癌症的标志，其最重要的特征是细胞外基质(ECM)的失衡，导致ECM生成增多、降解减少，造成胶原在器官组织的异常沉积，并逐渐取代正常组织，进而造成器官组织功能障碍，严重者导致器官衰竭甚至死亡。转化生长因子β1(TGF-β1)可由多种细胞分泌，广泛参与细胞的增殖、分化、凋亡、细胞外基质的修饰及免疫调节等过程。研究表明，TGF-β1在ECM沉着及纤维化疾病中发挥重要作用[1]。正常生理条件下，TGF-β1的释放有利于组织损伤的修复；但当损伤因素持续存在时，过量的TGF-β1将导致ECM的异常沉积，造成器官组织功能障碍。本文综述了TGF-β1在各器官纤维化疾病中的作用。

1 TGF-β1概述

TGF-β1大多由实质细胞产生，此外，浸润细胞如淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞和血小板也可产生及释放TGF-β1。TGF-β共有五种亚型，分别为TGF-β1～TGF-β5。在哺乳动物中，TGF-β有三种异构体，分别为TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3。体内的TGF-β1以三种非活性形式存在，分别是TGF-β1与非活性相关肽(LAP)形成的小的非活性复合物；TGF-β1与LAP、非活性TGF-β结合蛋白(LTBP)形成的大的非活性复合物；TGF-β1与蛋白酶抑制物α2巨球蛋白(α2-M)结合形成的TGF-β1/α2-M。绝大多数的TGF-β1都是以以上三种非活性复合物的形式分泌出细胞，其生物活性的产生需要与细胞膜上特异性受体结合。常见的激活方式有：非共价键的断裂或修饰，从而暴露出TGF-β1活性位点；TGF-β1的酶解激活；其它如整合素、糖基化、基质金属蛋白酶等也可激活TGF-β1。激活后的TGF-β1在细胞增殖、凋亡及胶原蛋白的合成等方面发挥重要作用[2]。……