李 静 综述，朱 冰 审校

(重庆医科大学附属第二医院胸心外科 400010)

肺癌的发病率和死亡率在全球范围内整体呈上升趋势，其中NSCLC的发病率约占肺癌发病率的85%[1-2]，包括鳞癌、腺癌、大细胞性肺癌等[3]。多于一半的NSCLC患者被发现时已属晚期，因此系统治疗对于NSCLC患者来说尤其重要。近年来，以表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)为靶点的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor，TKI)对于EGFR具有TKI敏感突变(19外显子缺失突变及21外显子L858R点突变)的NSCLC患者的客观缓解率达70%以上，明显高于传统化疗。然而，临床数据反馈经TKIs治疗后，几乎所有患者不可避免地会产生耐药[4]。其主要机制包括EGFR二次突变、c-Met扩增[5]、PTEN表达降低[6]、胰岛素生长因子受体结合蛋白缺失[7]等。然而仍有部分患者的获得性耐药的原因仍未可知。最近研究发现PI3K/Akt信号通路在EGFR-TKIs产生耐药性中也发挥重要作用。

PI3K/Akt信号通路对细胞的增殖和生存起重要作用，该通路某些成分的突变导致的功能的获得或缺失会引起细胞转化。研究表明，PI3K/Akt 这条信号通路贯穿于NSCLC的发生发展过程，活化的PI3K/Akt通路通过激活下游多种信号转导而促进肿瘤进展。近期研究发现，肿瘤细胞对EGFR-TKIs产生的多种耐药性都与PI3K/Akt信号通路的激活紧密相关，因此研究 PI3K/Akt 信号通路在NSCLC对EGFR-TKIs 产生耐药的过程中如何发挥作用或能为解决耐药性问题提供新思路[8]。本文就对PI3K/Akt 信号通路在EGFR-TKIs 耐药性的研究作一综述。

1 膜蛋白与EGFR-TKIs的耐药

1.1腺苷酸转移酶(Adenine nucleotide translocase，ANT) ANT属于真核细胞线粒体内膜上转运蛋白家族的成员，其作为代谢物载体参与线粒体的各种代谢活动。……