张艳，雷晶，马建华

遗传性共济失调（hereditary ataxia，HA）是一大类具有高度临床变异性和遗传异质性的神经系统退行性疾病，具有较高的病死率及致残率，占神经系统遗传性疾病的10%～ 15%［1-2］。NAKANO等［3］在1972年首次报道了来自葡萄牙Azores的一个美国脊髓小脑性共济失调3型/马查多-约瑟夫病（spinocerebellar ataxia type 3/Machado-Joseph disease，SCA3/MJD）家系。1993年，TAKIYAMA等学者首次发现SCA3/MJD的致病基因位于14q24.3～q32［4］。1994 年，KAWAGUCHI等［5］将该致病基因定位并克隆到14q32.1，即ATXN3基因，后来发现并命名的SCA3与MJD均是由MJD1基因突变引起的，故将两者合称SCA3/MJD。到目前为止已经发现超过40余种SCA亚型，在常染色体显性HA中以SCA3最为常见，占所有SCA患者的20.4%～92.0%［6］。在我国，SCA3占SCA的60%～70%［7-8］。因其较高的病死率及致残率，给患者、家属及社会带来巨大负担，早期诊断并进行遗传咨询十分必要。本研究对2008年5月—2017年4月在新疆医科大学第一附属医院神经内科门诊及住院临床诊断为SCA的23个家系79例患者（已故29例，现存50例），家系中尚未发病成员及74例散发SCA患者的临床特征进行分析，并结合我国该病的发病率，进一步应用聚合酶链反应（PCR）对SCA3基因编码区内胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤（CAG）三核苷酸片段进行扩增，并对PCR扩增结果及患者临床特征进行综合分析，为该类疾病的诊断提供一定思路。

1 对象与方法

1.1 研究对象 连续收集2008年5月—2017年4月在新疆医科大学第一附属医院神经内科门诊及住院临床诊断为SCA的23个家系79例患者（已故29例，现存50例）和74例散发SCA患者的临床资料，其分别来自新疆乌鲁木齐市、哈密市、塔城市、喀什市等地区。SCA患者临床诊断根据Harding标准［9］。79例有阳性家族史的SCA患者中男50例，女29例；……