俞俊萍　丁红辉　陈霞　何莉颖　方明

[摘要] 目的 探討利拉鲁肽联合格列美脲治疗糖尿病的效果并分析其对患者SF-36评分的影响。 方法 从我院2014年7月～2016年7月收治的糖尿病患者中随机选取96例患者，依照随机数表法将他们分为研究组和对照组，各48例。对照组患者给予常规治疗，研究组患者在此基础上采用利拉鲁肽联合格列美脲进行治疗。治疗结束后对比两疗法对患者血糖指标、SF-36评分的影响，并比较两组临床治疗效果。 结果 治疗前两组患者的体质指数（BMI）、糖化性血红蛋白（HbAlc）、餐后2 h血糖（2hPG）以及空腹血糖（FPG）等血糖指标无明显区别（P>0.05），治疗结束后两组患者BMI、HbAlc、2hPG、FPG均降低，且研究组低于对照组（P<0.05）；治疗前两组患者SF-36评分无明显区别（P>0.05），治疗结束后两组患者的SF-36评分显著提高，研究组高于对照组（P<0.05）；临床疗效方面，研究组患者临床疗效明显优于对照组（P<0.05）。 结论 采用利拉鲁肽联合格列美脲治疗糖尿病效果十分显著，安全性有保障，能够有效改善改善患者健康状况，可在临床上大范围推广使用。

[关键词] 糖尿病；利拉鲁肽；格列美脲；疗效分析；生活质量

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）01-0096-04

Analysis on the efficacy of liraglutide combined with glimepiride in the treatment of diabetes mellitus and its effect on SF-36 score of patients

YU Junping1 DING Honghui2 CHEN Xia1 HE Liying1 FANG Ming1

1.Department of Endocrinology， Yiwu Central Hospital in Zhejiang Province， Yiwu 322000， China； 2.Clinical Laboratory， Yiwu Women and Childrens Hospital in Zhejiang Province， Yiwu 322000， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of liraglutide combined with glimepiride in the treatment diabetes mellitus and its effect on SF-36 scores of patients. Methods From July 2014 to July 2016， 96 patients with diabetes mellitus who were admitted to our hospital were selected. According to the random number table method， they were divided into study group and control group， with 48 patients in each group. The control group was given conventional treatment， and the study group was given liraglutide combined with glimepiride on the basis of the control group. After the end of treatment， the effects of the two regimens on the blood glucose index and SF-36 score， and the clinical treatment effects were compared between the two groups. Results There were no significant differences in body mass index （BMI）， glycosylated hemoglobin （HbAlc）， postprandial 2 h blood glucose （2hPG） and fasting blood glucose （FPG） in the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， BMI， HbAlc， 2hPG， and FPG were all reduced in both groups， and the study group was lower than the control group（P<0.05）； there was no significant difference in SF-36 scores between the two groups before treatment（P>0.05）， and at the end of treatment， the SF-36 score in the two groups was significantly improved. The study group was higher than the control group（P<0.05）； the clinical efficacy in the study group was significantly better than that in the control group（P<0.05）. Conclusion The application of liraglutide combined with glimepiride in the treatment of diabetes mellitus has a significant effect， and the safety is guaranteed， which can effectively improve the health condition of patients， and can be widely used and promoted in clinical practice.

[Key words] Diabetes； Liraglutide； Glimepiride； Analysis on the curative effects； Quality of life

近年来随着我国社会经济的飞速发展，人们的生活水平和饮食习惯都在发生着巨大的改变，在这些因素的共同作用下，糖尿病的发病概率在逐年上升，且逐渐趋于低龄化，社会各界的关注度也在逐渐增加。现有研究资料显示，糖尿病的发生原因主要与患者体内血糖的浓度有关，因此如何有效治疗糖尿病患者已成为医学研究人员的重要课题之一[1]。临床相关资料表明，利拉鲁肽能够有效改善患者体内的B细胞功能，使血糖保持在一个相对稳定的状态，格列美脲不仅能够起降低血糖的作用，还能有效减少低血糖现象的发生，临床效果显著。我院在对糖尿病患者进行治疗时，将利拉鲁肽和格列美脲联合使用能显著改善患者血糖水平，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

从我院2014年7月～2016年7月收治的糖尿病患者中随机选取96例，将其均分为研究组和对照组，每组48例。纳入标准：均符合WHO糖尿病委员会相关诊断标准，未出现严重并发症；无精神疾病。排除标准：严重心、肺功能障碍者；甲状腺功能异常者；对研究存在疑惑，不愿积极配合治疗者；对治疗所用药物过敏者；妊娠期或是哺乳期患者；精神状态异常患者[2]。对照组男27例，女21例；年龄25～63岁，平均（45.7±2.4）岁；病程 1～10年，平均（6.3±1.1）年。研究組男22例，女26例，年龄28～66岁，平均（47.1±1.8）岁；病程 2～10年，平均（7.1±0.8）年。患者均知情同意本研究，同时经过医院伦理委员会批准，两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予患者常规治疗，主要操作包括控制日常饮食、加强体育锻炼等。

1.2.2 研究组 研究组患者在对照组控制饮食、加强锻炼的基础上采用利拉鲁肽[国药准字J20110026，诺和诺德（中国）制药有限公司分装，规格：3 mL：18 mg（预填充注射笔]联合格列美脲（国药准字H20010575，江苏万邦生化医药股份有限公司，规格：2 mg×30片/瓶）治疗，利拉鲁肽主要是通过皮下注射的方式，初始注射剂量为0.6 mg/d，注射一周后将剂量增加至1.2 mg/d，格列美脲主要是以患者口服的方式，口服时间定于患者早餐后半小时，首次口服l mg，1次/d，后根据患者具体恢复情况进行调整[3]。两组患者治疗时间均为4个月。

1.3 疗效判断标准

（1）对比治疗前后两组患者的体质指数（BMI）、糖化性血红蛋白（HbAlc）、餐后2 h血糖（2hPG）及空腹血糖（FPG）等血糖指标。

（2）对比两组患者生活质量。在治疗结束后，采用36条目健康量表（SF-36）评估两组患者的生活质量，生活质量的评定主要包括认知功能、角色功能、社会功能、躯体功能等方面，每项指标满分为100分，患者生活质量越好，各项指标的评分越高[4]。

（3）两组患者治疗有效率对比。疗效评判标准：①显效：患者相关临床症状均得到显著改善，且仪器检测结果显示患者的空腹血糖、患者餐后2 h血糖等指标已恢复至正常水平；②有效：患者相关临床症状有所改善，仪器检测结果显示患者的空腹血糖、患者餐后2 h血糖等指标较治疗前下降>20%，糖化血红蛋白含量较治疗前下降>10%，但上述指标仍处在正常水平之外；③无效：患者相关临床症状无明显变化，相关血糖指标较治疗前无明显改善[5]。治疗总有效率=显效率+有效率。

1.4统计学方法

数据统计应用SPSS18.0统计学软件，计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖指标对比

治疗前两组患者的体质指数（BMI）、糖化性血红蛋白（HbAlc）、餐后2 h血糖（2hPG）以及空腹血糖（FPG）等血糖指标无明显区别（P>0.05），治疗结束后两组患者BMI、HbAlc、2hPG、FPG均降低，且研究组低于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者生活质量对比

两组患者生活质量方面，两组患者的社会功能、躯体功能、角色功能及认知功能等指标评分均显著提高，且研究组患者显著高于对照组（P<0.05），见表2。

2.3两组患者临床疗效对比

对照组患者显效率为33.3%、有效率为41.7%、无效率为25.0%；研究组患者显效率为60.4%、有效率为35.4%、无效率为4.2%，研究组临床疗效明显优于对照组（P<0.05），见表3。

3 讨论

随着我国经济的飞速发展，人们的生活方式逐渐受到影响，遗传、环境、饮食等因素都在不同程度上影响着糖尿病的发生，并使其发生率逐年上升且越来越趋于低龄化。糖尿病属于代谢综合征的一种，其主要临床特征为血糖增高，此外该病不易治愈，一般为终身性疾病，且伴有心、肾、神经、血管等并发症的发生，严重影响患者的机体功能[6]。机体血糖水平长期处于异常状态会严重损害其脏器、组织系统的正常机能[7]。糖尿病患者往往还伴有多尿、多饮、多食、体重减轻等临床症状，带给患者及其家属的正常工作及生活很大的负面影响，且该病治疗成本较高，患者需长期服药，经济负担较重。现有的相关研究结果显示，糖尿病的发病机制主要是患者机体内胰岛素分泌异常或胰岛素抵抗，胰岛素抵抗是指机体抵抗胰岛素发挥其作用，使周围组织对葡萄糖的摄取量显著降低，从而大大增加了代偿性胰岛素的分泌量，机体也因此产生了一系列的病理生理变化，为心、肾、神经、血管等并发症的发生创造条件，糖尿病患者机体免疫力下降，极易合并有泌尿生殖系统感染的并发症，且容易产生耐药定植菌，如耐药的解脲脲原体感染[8]。同时糖尿病发病率的急速增加会消耗大量卫生资源，严重影响群众的生命健康，从而制约社会经济的发展进程。

近些年来，随着糖尿病发病率的增加，临床上相关的治疗方式也逐渐增多。常见的治疗药物有胰岛素、利拉鲁肽、二甲双胍、格列美脲等，上述药物在降低患者体内血糖含量方面均具有十分理想的效果，尤其是利拉鲁肽与格列美脲联合使用，能有效提高患者的治疗有效率，改善患者及其家属的生活质量[9]，临床疗效十分显著。本实验中，对照组患者显效率为33.3%、有效率为41.7、无效率为25.0%，研究组患者显效率为60.4%、有效率为35.4%、无效率为4.2%，总有效率方面对比显示研究组临床疗效明显优于对照组（P<0.05）。

利拉鲁肽是临床上新研发出的一种具有较大的分子结构的药物，半衰期较一般药物长，会严重减缓患者的吸收过程，因此主要是通过皮下肌肉注射进入患者体内。虽然该药物吸收缓慢，但作用十分明显，患者体内的血糖水平在注射利拉鲁肽后24 h之内就能被控制在正常范围[10]。利拉鲁肽能够对胰岛B细胞产生一定的刺激，使其胰岛素的分泌量大大增加，从而达到降低机体血糖水平的目的。利拉鲁肽在改善患者体质量方面效果也十分显著，体质量的有效改善能够降低心血管的压力，从而修复被损害B细胞的功能[11]。利拉鲁肽还能够产生一些其他的机体有益效益：（1）使患者血压恢复至正常范围；（2）降低机体内非酯化脂肪酸的含量；（3）使自由基、心血管危险性标志物的含量大大降低，减轻对心肌细胞的压力，降低心脏相关并发症的发生概率；（4）使血脂恢复至正常范围，降低心腦血管脂毒性疾病的发生风险；（5）使血糖恢复至正常水平，避免糖原堆积现象的发生，有效降低血管发生病变的概率。

格列美脲是一种作用时间长的第三代磺脲类降糖类药物，主要是要通过口服的方式进入患者体内，操作较简单，同时格列美脲化学半衰期比较长，可在服用后的较短时间内完成对血糖的控制，临床治疗效果十分理想[12]。该药物不仅能够有效促进胰岛细胞分泌胰岛素，还能够控制胰岛素的分泌量使机体内的胰岛素含量恢复至正常范围，同时还能在机体血糖浓度下降时调节胰岛素分泌量，有效避免低血糖发生的可能；另外，该药物在降低胰外血糖方面的效果不容小觑，它能够显著增强周围组织对胰岛素的敏感度，能够在一定程度上改善胰岛素的抵抗作用[13]。格列美脲上结合有β细胞磺脲类受体的Mr，它能够显著提高格列美脲对血糖浓度感应及反应速率，在较短时间内使血糖恢复至正常范围，有效降低低血糖的发生概率[14]。格列美脲的胰外作用也十分理想，能够显著促进组织细胞对葡萄糖的吸收。格列美脲不仅能够帮助增加葡萄糖受体在细胞膜上分布量，还能够有效促进去除磷酸化过程，使细胞摄入葡萄糖的速率有明显增加。本实验中，两组患者生活质量方面，两组患者的社会功能、躯体功能、角色功能以及认知功能等指标评分均显著提高，且研究组患者明显优于对照组（P<0.05）。

糖尿病患者因体内自身的激素水平变化容易产生不孕不育症，如同时合并解脲脲原体感染，则不孕不育机率明显增加，造成患者的心理压力增大，生活质量明显下降。利拉鲁肽和格列美脲联合使用能有效保护B细胞，使其增殖分化过程进行的更加轻松，同时还能显著改善胃功能，有效控制患者体质量，从而调节患者机体内的血糖水平，并使低血糖症状的出现明显减少[15]。本实验中，治疗前两组患者的BMI、HbAlc、2hPG及FPG等血糖指标无明显区别（P>0.05），治疗结束后两组患者BMI、HbAlc、2hPG、FPG均降低，且研究组低于对照组（P<0.05）。

综上所述，采用利拉鲁肽联合格列美脲治疗糖尿病患者，不仅能有效改善患者的相关临床症状，还能使其相关血糖指标恢复至正常水平，有效缩短患者住院时间，减轻患者的经济负担，且安全性十分有保障，可在临床治疗中大范围使用。

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（收稿日期：2017-09-12）