李晋莹　李舸

[摘要]目的 分析研究胰岛素泵及利拉鲁肽序贯疗法对新发糖尿病患者的疗效。方法 选取2014年1月～2015年1月于我科住院的初诊的2型糖尿病患者，所有患者均给予胰岛素泵进行强化治疗。采用随机数字表将患者随机分为口服降糖药治疗组、利拉鲁肽治疗组，每组60例。测量患者的BMI、血糖、血脂、血压、胰岛素、c肽及Hey。结果两组患者Tc、TG、LDL-C、HDL-C、HbAlC及Hey的值治疗前后均有明显改善（P<0.05），且观察组的改善程度明显高于对照组（P<0.05）。观察组患者的BMI、SBP和DBP治疗后明显低于治疗前（P<0.05），对照组的此三值虽均有下降，但差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者FPG、lhFPG、2hFPG、FCP、CPlh、CP2h、HOMA-IR及HOMA-B的值治疗前后均有明显改善（P<0.05），且观察组的改善程度明显高于对照组（P<0.05）。两组患者的FINS水平治疗后较治疗前均有升高，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论 胰岛素泵联合利拉鲁肽可显著降低患者的体重，改善血糖、血脂及血压等，使糖尿病症状缓解。

[关键词]胰岛素泵；利拉鲁肽；糖尿病；序贯疗法

[中图分类号]R587.1 [文献标识码]B [文章编号]2095-0616（2016）06-162-05

随着人们生活水平的提高，饮食结构的变化，糖尿病逐渐成为威胁人们身体健康的主要疾病之一，并呈逐年增长的趋势。2型糖尿病常常伴随着胰岛素的分泌过少，并且进一步发展为胰岛素分泌过少并且伴随胰岛素抵抗。本研究主要选择2014年1月～2015年1月于我科住院的初诊的2型糖尿病患者，采用胰岛素泵及利拉鲁肽序贯疗法对患者进行治疗，具体报道如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

入选标准：选取2014年1月～2015年1月于我科住院的初诊的120例2型糖尿病患者[1999年世界卫生组织（WHO）诊断标准]或者确诊后未经药物治疗的患者；年龄25～70岁，男女不限。在经伦理委员会通过及患者或患者家属知情同意后按照编号将患者随机分为两组，即观察组和对照组。观察组60例，其中男32例，女28例，年龄19～68岁，平均（43.2±4.0）岁；对照组60例，其中男33例，女27例，年龄15～70岁，平均（43.0±5.1）岁。两组患者的性别、年龄不具有可比性（P>0.05）。

排除标准：胰岛素自身抗体、谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛细胞抗体呈阳性；合并糖尿病严重急性并发症和严重心、肝、肾疾病；既往有胰腺炎、胰腺癌、甲状腺髓样癌以及2型多发性内分泌腺瘤综合征病史或家族史；炎性反应性肠病和糖尿病胃轻瘫。

1.2方法

所有患者人院后均接受糖尿病相关知识的教育，治疗期间予糖尿病饮食和适量运动等基础治疗。整个研究分为以下3个步骤：

（1）住院期间使用美国美敦力公司生产的胰岛素泵进行强化治疗，经皮下持续输注诺和锐，采用监测末梢手指血糖共7次，分别为三餐前和三餐后及睡前，根据血糖监测情况调整胰岛素剂量。所有患者进行为期10～14d的胰岛素泵强化治疗。要求在泵治疗开始后的前3d将患者的血糖调整至正常，即FPG<6.1mmoL/L，三餐后的2h血糖（2hPG）<8.0mmoL/L。疗程结束后即撤泵出院。

（2）此时采用随机数字表将患者随机分为口服药治疗组、利拉鲁肽治疗组，每组60例，口服药治疗组给予二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司，H20023371），或瑞格列奈（丹麦诺和诺德公司，H20130023），或上述药物联合治疗，连续治疗16周，利拉鲁肽治疗组给予利拉鲁肽（丹麦诺和诺德公司，JS20090155）0.6mg，皮下注射，每日1.次，1周后如无不良反应加量至1 2mg，皮下注射，每日1次，连续治疗16周。如治疗期间出现低血糖者，则适当降低药物剂量。

（3）16周疗程结束后重复强化治疗前的检查。

1.3检测指标

检测指标：测量患者的身高、体重、计算BMI，检测血压。抽取空腹静脉血用于测定血糖（葡萄糖氧化酶法）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、糖化血红蛋白（HbAlC）、同型半胱氨酸（Hcy）。予颈动脉血管彩超检测颈动脉内膜中膜厚度，每位患者进行馒头餐试验：患者于试验前日晚八点后停止进食，安静休息，次日清晨空腹8点采血。然后将馒头二两5min内吃下（可以少量饮水，吃少量咸菜），于服用后60、120min取血，每次均检测血糖、胰岛素及c肽。用稳态模型计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），以HOMA-IR评估IR程度：HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。用胰岛素分泌指数（HOMA-B）评估胰岛B细胞的功能：HOMA-B=20×FINS/（FPG-3.5）。

1.4统计学分析

采用SPSS19.0统计软件进行统计分析，计量资料采用（x±s）的形式表示，组内治疗前后及两组间治疗后比较用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1两组患者治疗前后体重指数、血压及血脂比较

两组患者TC、TG、LDL-C、HDL-C、HbAlC及Hcy的值治疗前后均有明显改善（P<0.05），且观察组的改善程度明显高于对照组（P<0.05）。观察组患者的BMI、SBP和DBP治疗后明显低于治疗前（P<0.05），对照组的此三值虽均有下降，但差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2两组患者治疗前后血糖、c肽及胰岛素比较

两组患者FPG、lhFPG、2hFPG、FCP、CPlh、CP2h、HOMA-IR及HOMA-B的值治疗前后均有明显改善（P<0.05），且观察组的改善程度明显高于对照组（P<0.05）。两组患者的FINS水平治疗后较治疗前均有升高，但无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3.讨论

2型糖尿病的主要病理为胰岛B细胞的缺陷和胰岛素抵抗。在2型糖尿病的发生发展过程中始终存在着胰岛素抵抗，病情恶化，胰岛素的分泌不足变成主要的矛盾。据英国有关报道显示，新发糖尿病患者的胰岛B细胞的相关功能会降低为正常人的50%，并且每年递减4%-5%，也就说，长此下去，10年后患者的胰岛B细胞将无法分泌胰岛素。胰岛B细胞的功能受损使得患者出现高血糖、脂质代谢紊乱等等。因此，延缓胰岛B细胞的衰竭，保护其功能是治疗2型糖尿病的关键。而且，在糖尿病患者的早发阶段，胰岛B细胞的受损是可逆的、可修复的，因此在糖尿病早发阶段，必须选择快速、有效的方法进行治疗。

胰岛素泵借助外源性胰岛素模拟胰岛B细胞的分泌相关规律，可避免低血糖的发生，调节患者的血糖平衡。胰岛素泵能显著减小患者血糖达标的时间并降低血糖的波动。本研究，对于所有患者均进行胰岛素泵治疗，使得所有患者的血糖都能有较好的改善，对两组患者分别以口服降糖治疗和利拉鲁肽治疗，结果发现，两组患者的血糖指标FPG、1hFPG、2hFPG和HbAlC均有改善，但是利拉鲁肽治疗组的治疗效果更显著。这主要由于胰岛素泵的调节使得血糖快速达标，加上二甲双胍或其他降糖药和利拉鲁肽对血糖的调节，使血糖改善显著。而利拉鲁肽较口服降糖药的改善血糖能力也更显著。HOMA-B、HOMA-IR分别作为评估患者胰岛B细胞的功能的指标、机体胰岛素抵抗水平的指标，广泛用于糖尿病病情状况的评估。本研究发现，治疗后两组患者HOMA-B均升高，HOMA-IR则均显著降低，且利拉鲁肽组的变化幅度明显高于口服降糖药组。这说明胰岛素泵联合药物治疗后，2型糖尿病患者的胰岛B细胞的功能得到明显的改善，同时改善了机体的胰岛素抵抗情况，而且利拉鲁肽的改善要好于口服降糖药。报道显示，患者的脂代谢异常主要与患者的胰岛素抵抗的状态、糖尿病心血管并发症等有关，因此糖尿病患者多伴有脂代谢异常。本研究表明，治疗后两组患者的TC、TG、LDL-C、HDL-C四个血脂指标明显改善，主要由于胰岛B细胞的功能的恢复与机体胰岛素抵抗状态的改善密切相关，利拉鲁肽的改善更显著。治疗糖尿病的另一主要指标是控制体重，研究发现利拉鲁肽可明显降低患者体重指数，主要由于它作用于大脑增加饱腹感，减少进食；减少肝糖原输出，胃蠕动减弱、胃排空延迟，而其他药物无法达到此类效果。本研究还发现利拉鲁肽还可以改善患者的血压情况及c肽水平。

Hcy是甲硫酸铵的代谢中间产物，一种反应性血管损伤类氨基酸，与糖尿病、冠心病、血管类疾病等密切相关。本研究发现，利拉鲁肽可明显降低患者的Hcy水平，具有控制血糖、降血压、改善血脂等作用，从而使患者的治疗效果明显好于口服降糖药。

总之，胰岛素泵联合利拉鲁肽可显著降低患者的体重，改善血糖、血脂及血压等，使糖尿病症状缓解。