芦婷婷，田欣

(1中国医科大学附属第一医院，沈阳110001；2中国医科大学附属盛京医院)

目前我国大部分中晚期结肠癌患者接受以奥沙利铂+5-氟尿嘧啶为主的FOLFOX6方案化疗。该化疗方案可控制肿瘤进展，延长患者的生存时间，但化疗相关性恶心呕吐导致部分患者无法耐受[1～3]。5-HT3受体阻断剂+糖皮质激素是目前常用的化疗止吐方案，但效果不理想。阿瑞匹坦为神经激肽1(NK-1)受体拮抗剂，对肺癌、妇科肿瘤化疗患者相关性恶心呕吐的预防效果较好[4]。2013年8月～2016年6月，本研究观察了阿瑞匹坦对结肠癌FOLFOX6方案化疗患者相关恶心呕吐的预防效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2013年8月～2016年6月中国医科大学附属第一医院收治的结肠癌患者70例，男42例、女28例，年龄36～70(61.5±8.5)岁；肿瘤分期：Ⅲ期38例、Ⅳ期32例，分化程度：高分化23例、中分化22例、低分化25例。纳入标准：①依据NCCN指南诊断为Ⅲ期及Ⅳ期结肠癌，并经病理诊断证实；②年龄≤70岁，功能状态评分≤ 2分，预计生存期≥3个月；③为首次确诊患者，既往未接受过放疗、化疗或免疫治疗。排除标准：①合并其他可能诱发恶心、呕吐的疾病，如胃部疾病及肠梗阻等；②既往接受过化疗等治疗者；③合并严重心肝肾等功能不全者。将70例患者随机分为观察组和对照组，各35例。两组性别、年龄、肿瘤分期及分化程度等一般资料均具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会审核，患者及其家属均知情同意。

1.2 治疗方法 两组均行FOLFOX6方案化疗：奥沙利铂100 mg/m2静滴，第1天；亚叶酸钙400 mg/m2静滴，第1天；5-氟尿嘧啶 400 mg/m2静推，第1天；5-氟尿嘧啶 2 400 mg/m2持续46 h静脉泵入。两组均行PICC置管或介入定位下留置输液港。化疗当天两组均予5-HT3受体阻断剂甲磺酸托烷司琼2 mL静推，1次/d，第1～3天；地塞米松5 mg静推，1次/d，第1～3天。在此基础上观察组加用阿瑞匹坦：化疗前1 h口服125 mg，第1天；口服80 mg，第2～3天。

1.3 相关指标观察 ①急性及延迟性恶心呕吐发生情况：记录两组急性及延迟性恶心呕吐的控制情况，将发生于化疗过程中24 h以内的恶心呕吐定义为急性恶心呕吐，发生于化疗24 h以后的恶心呕吐定义为延迟性恶心呕吐。恶心呕吐分级参照NCI-CTCAE标准(4.0版本)，分为0～Ⅴ级，0级最轻、Ⅴ级最重[5]。无急性及延迟性恶心呕吐发生(即0级)为完全控制，有Ⅰ级急性及延迟性恶心呕吐发生为部分控制，有Ⅱ级及以上急性及延迟性恶心呕吐发生为未控制[11]。控制总有效率=(完全控制+部分控制)/总例数×100%。②不良反应：记录两组化疗期间厌食、乏力、呃逆、失眠、腹泻、便秘等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。计数资料以例或率表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组急性及延迟性恶心呕吐的控制情况比较 观察组及对照组急性恶心呕吐完全控制分别为24、20例，部分控制分别为9、10例，未控制分别为2、5例，控制总有效率分别为94.3%、85.7%；两组急性恶心呕吐控制总有效率比较P>0.05。观察组及对照组延迟性恶心呕吐完全控制分别为22、13例，部分控制分别为7、8例，未控制分别为6、14例，控制总有效率分别为82.9%、60.0%；两组延迟性恶心呕吐控制总有效率比较P<0.05。

2.2 两组不良反应发生情况比较 观察组及对照组出现厌食分别为15(42.9%)、17例(48.6%)，乏力分别为6(17.1%)、5例(14.3%)，呃逆分别为7(20.0%)、4例(11.4%)，失眠分别为2(5.7%)、4例(11.4%)，腹泻分别为4(11.4%)、3例(8.6%)，便秘分别为2(5.7%)、3例(8.6%)；两组上述不良反应发生率比较P均>0.05。

3 讨论

研究证实，化疗药物可通过外周和中枢途径引起恶心呕吐反射。经外周途径引起的恶心呕吐一般是在给予化疗药物24 h之内发生(急性恶心呕吐)，通常与化疗药物刺激胃肠嗜铬细胞释放5-HT3有关[5]。经中枢途径引起的恶心呕吐一般在应用化疗药物24 h之后发生(延迟性恶心呕吐)。P物质是一种多肽类的神经激肽，主要分布在大脑呕吐反射所在部位，可通过与NK-1受体结合，激活同样位于大脑呕吐反射所在部位的NK-1而导致恶心呕吐的发生[6]。

甲磺酸托烷司琼+地塞米松为目前临床常用的二联止吐方案。甲磺酸托烷司琼为5-HT3受体阻断剂，通过与外周胃肠嗜铬细胞和中枢的5-HT3受体结合，抑制5-HT3释放并阻断其向中枢的冲动传入，多用于防治化疗相关急性恶心呕吐[7,8]。阿瑞匹坦为NK-1受体拮抗剂，具有高亲和力及高选择性，可穿透血脑屏障[9]，其止吐作用机制与5-HT3受体拮抗剂不同，主要是与NK-1受体相结合，作用于中枢通路，高效拮抗P物质[10,11]。Sugimori等[12]以78例行TC方案化疗的妇科肿瘤患者为研究对象，发现阿瑞匹坦+地塞米松+盐酸帕洛诺司琼三联方案对控制延迟性呕吐的总有效率明显高于地塞米松+盐酸帕洛诺司琼二联方案。Yang等[13]研究显示，以顺氯氨铂为基础药物进行化疗的患者联合应用阿瑞匹坦后恶心呕吐发生率均明显降低，且不良反应较少，安全性较高。Nakayama等[14]对接受表阿霉素+环磷酰胺方案化疗的454例乳腺癌患者进行回顾性分析，发现预防性应用含有阿瑞匹坦止吐方案者急性及延迟性恶心呕吐缓解率均明显高于未应用阿瑞匹坦的患者。田欣等[15]研究显示，在头颈部恶性肿瘤患者化疗过程中应用阿瑞匹坦可提高急性及延迟性恶心、呕吐的控制效果，尤其在缓解延迟性恶心呕吐方面优势更加突出。本研究结果显示，观察组与对照组急性恶心呕吐控制总有效率比较均无明显统计学差异，但观察组延迟性恶心呕吐的控制总有效率明显高于对照组；与上述报道结果相符；说明在传统二联止吐方案的基础上加用阿瑞匹坦对化疗期间延迟性恶心呕吐有预防作用。本研究观察组与对照组厌食、乏力、呃逆、失眠、腹泻、便秘等不良反应发生率比较差异均无统计学意义；说明加用阿瑞匹坦的三联止吐方案安全性较高。

综上所述，在传统二联止吐方案的基础上加用阿瑞匹坦对结肠癌FOLFOX6方案化疗相关延迟性恶心呕吐有一定预防作用，且安全性较高。本研究观察时间较短，入组患者例数较少，后续需进一步临床观察验证其效果及安全性。