钟红珍 钟志青 周添标

汕头大学医学院第二附属医院肾内科（广东汕头515041）

慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）是指肾脏结构或功能异常≥3个月，各种肾脏慢性病变最终均可引起慢性肾脏病，其中慢性缺氧和肾小管间质损伤在疾病的发生发展中起关键作用。我国的成人CKD发病率约 10.8%［1⁃2］，并呈逐年升高趋势，成为我国新的公共健康问题。缺氧是许多疾病的重要特征，如癌症、心肌梗死、中风和肾脏疾病。通过转录激活基因（如通过介导代谢反应、血管生成、能量守恒、红细胞生成和细胞存活等）来维持缺氧情况下体内的平衡［3］。低氧诱导因子（hypoxia⁃inducible factors，HIFs）是细胞缺氧反应的关键转录因子，分别在分子、细胞和组织水平对缺氧进行适应性的调节反应，而 HIF⁃1α（hypoxia inducible factor 1 al⁃pha）存在于所有细胞类型中，是细胞缺氧反应的主要调节因子［4⁃5］。HIF⁃1 是由氧敏感的 α 亚基和组成性表达的β亚基构成的异二聚体。当正常供氧时，HIF亚基聚合，特异性脯氨酸残基被HIF⁃脯氨酰羟化酶结构域蛋白（HIF⁃prolyl hydroxylase domain proteins，PHD）羟化，再由希佩尔⁃林道蛋白（Von Hippel⁃Lindau Protein，VHL）识别后在蛋白酶体降解［6］。缺氧抑制PHDs的酶活性，使HIF异二聚体转录活性增加，HIF生成增多［7］。HIF参与其他细胞机制，如糖酵解、血管生成、基质沉积和红细胞生成等过程［8］。目前国内尚无HIF⁃1α在肾脏病系统的综述。本文总结了HIF⁃1α在肾性贫血、CKD、急性肾损伤（acute kidney disease，AKI）及中毒、肾小球肾炎（glomeru⁃lonephritis，GN）、肾肿瘤、多囊肾综合征（polycystic kid⁃ney diseases，PKD）、芬兰型先天性肾病综合征疾病（finn⁃ish congenital nephrotic syndrome，NPHS1）中的表达，与疾病发生的关系及其研究进展，期待为肾脏病的机制研究及早期干预提供新想法。

1 肾性贫血

贫血是终末期肾脏病常见的并发症，临床表现为血红蛋白、血细胞比容降低和循环红细胞数量的减少。……