李明 宋书林 刘洪江 郑可 崔向军

三峡大学人民医院·宜昌市第一人民医院风湿免疫科（湖北宜昌443000）

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种病因不明的慢性炎症性自身免疫性疾病，影响全球约1%的人口。RA发病机制十分复杂，目前认为RA是在易感基因的基础上，由感染、性激素水平的变化、吸烟等因素启动了T细胞的活化和自身免疫，致炎性细胞因子、自身抗体、氧自由基大量增多，导致了关节组织的炎症损伤、滑膜增生、骨和软骨结构破坏以及多器官的损害［1］。

RA目前尚无法根治，在治疗上以缓解症状，控制病情进展为主。缓解病情抗风湿药（disease⁃modifying anti⁃rheumatic drugs，DMARDs）是 RA 治疗的基石，但部分患者随着治疗的延长，药物疗效逐渐减弱，对治疗药物无反应或低反应，出现多药耐药（multidrug resistance，MDR），这种潜在的风险将会导致症状的反复与预后不佳［2］。MDR是导致肿瘤化疗失败的重要原因，同样可能是RA治疗失败的关键因素，药物外排被认为是MDR形成的主要因素，而三磷酸腺苷结合盒转运蛋白（ATP⁃binding cassette，ABC）是药物外排的主要转运蛋白［3］。ABC转运蛋白家族分为7个亚科（ABCA～ABCG），ABCB1/P⁃gp是最早发现的转运蛋白，编码P⁃gp的MDR1基因位于染色体7q21.1，研究表明MDR1基因多态性可能与药物的药代动力学、治疗反应以及副作用的变化有关，也是各种疾病的易感性或预后因子，其中第26外显子C3435T基因多态性的发生频率较高，它是同义突变，并没有改变氨基酸的组成，但可能通过影响mRNA和蛋白的表达水平，改变了P⁃gp对底物的特异性及结合力［4］。目前抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP）、抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体（抗MCV）等标记物已应用于RA的诊断及预后判断，但存在一定的局限性［5］。……