王保平 贾红蔚 郑纺 朱梅

1天津医科大学总医院内分泌代谢科（天津300052）；2天津中医药大学中西医结合学院（天津 300193）

长期使用糖皮质激素（glucocorticoids，GCs）造成的骨质疏松（glucocorticoid⁃induced osteoporosis，GIOP）是GCs应用的最严重的副作用，也是继发性骨质疏松最常见的原因［1］。应用GCs的患者中30%～50%会发生骨折，在使用GCs治疗的前3个月内，骨密度（BMD）显著下降之前，骨折的风险即已增加75%［2］。BMD的下降幅度在GCs开始治疗的3～6个月达高峰，然后缓慢平稳下降。GCs治疗早期BMD的迅速下降是由于破骨细胞活性增加造成骨吸收增加，而远期BMD的缓慢下降与成骨细胞数量和功能的下降而导致骨形成降低有关［3］。GIOP发生与GCs使用剂量和疗程密切相关，但有文献［4］指出，GCs没有安全界值，即使泼尼松每日剂量2.5～7.5 mg的人群中同样可以发生GIOP，吸入的 GCs亦可引起 GIOP［5］。本文就GIOP 的分子机制及治疗做一综述。

1 GIOP的分子机制

GCs引起GIOP的机制复杂：包括抑制成骨细胞的增殖和分化；增加成熟成骨细胞和骨细胞的凋亡；延长破骨细胞的寿命和活性等，促进骨吸收［6］等。

1.1 抑制骨髓间充质干细胞的成骨分化 骨髓间充质干细胞（bone mesenchymal stem cells，BMSCs）是位于骨髓腔内的成体干细胞，具有自我更新和多向分化的能力。在不同的诱导因素作用下，可分化为成骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞等，是成骨细胞的重要来源。Wnt/β连环蛋白（β⁃catenin）信号通路是调控BMSCs向成熟成骨细胞分化的重要通路之一。当Wnt蛋白与膜受体卷曲蛋白（Frizzled，Fz）、低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6（low density lipopro⁃tein receptor⁃related 5/6，LRP5/6）结合后，抑制糖原合成激酶3β（glycogen synthase kinase⁃3β，GSK⁃3β）的活性，使磷酸化的β⁃catenin增加，从而进入核内，增加……