全诗翠 胡佳 刘畅 邓飞

1遵义医学院病理教研室（贵州遵义563000）；2遵义医学院（贵州遵义563000）；3遵义市第一人民医院（贵州遵义518100）

免疫系统是机体抵御内外因素对机体造成的威胁时起保护作用的一个强大的防御系统。在机体中，免疫系统的内在平衡与稳定是机体能够正常运转的重要保障。免疫系统被激活并引起一系列免疫应答的过程中，各种免疫细胞都在不断地接受着多种免疫信号的刺激。T细胞免疫系统中发挥不可替代的作用，它的激活需要第一信号和第二信号的共同刺激。第二信号即“共刺激信号”。

研究发现，共刺激信号不仅包括提供免疫正性的信号（CD28⁃B7、CD40⁃CD154），也存在很多免疫抑制信号（CT⁃LA4⁃B7、BT⁃LA⁃BTLAL、BTLA/B7x、OPG、DcR3、PD1⁃PD⁃L1）。这些信号共同形成了一个复杂的正性和负性共刺激信号网络，它们在免疫炎症反应、移植免疫耐受以及肿瘤的发生发展中，起重要的调节作用。正性和负性共刺激信号相互平衡和制约，最终的免疫应答取决于二者的优劣形势。正性分子提供的正性刺激信号占优势，T细胞就会活化增殖以及向辅助性T细胞分化，提高免疫活性；若负性免疫抑制分子表达较多，占据了主导地位，逐渐形成免疫耐受［1］。以程序性死亡受体⁃1（programmed death 1，PD⁃1）及其配体⁃1（programmed death ligand 1，PD⁃L1）这一免疫抑制分子为靶点的免疫调节对抗肿瘤，抗感染［2］，抗自身免疫性疾病以及器官移植免疫耐受均有重要价值和意义［3］。接下来我们重点探讨与PD⁃1/PD⁃L1有关的基础及临床研究的现状和趋势。

1 PD⁃1/PD⁃L1的研究历程

1.1 PD⁃1的发现 PD⁃1/PD⁃L1是免疫球蛋白超家族协同刺激分子成员之一，参与维持自身免疫耐受和肿瘤的发生发展的调节过程。……