赵 映，史茂伟

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一种严重威胁人类健康的常见病、多发病，它是一组由多病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病［1］，其中以 2型 DM（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）更为多见，可发生于任何年龄段，但更多见于40岁以上的成人［2］。糖尿病的病因和发病机制复杂，目前认为组织因子旁路抑制剂（tissue factor pathway inhibitor，TFPI）在其中发挥重要作用。

1　2型糖尿病与血管内皮损伤

内皮损伤是T2DM发生发展的重要危险因素之一，血管内皮作为血管壁与血液之间的天然屏障，具有维持血管壁弹性和通透性，平衡凝血和纤溶系统，调节炎性反应的重要功能［3］，当内皮受损时会致血管收缩；凝血反应和炎性反应的启动，导致血栓形成［4］。 此外内皮还可影响血小板的功能［5］，生理情况下，内皮释放的NO、前列环素可抑制血小板活性，而内皮受损时，NO、前列环素表达减少，抑制血小板活性下降，因此内皮功能不全伴血小板活性增高无疑在T2DM，特别是疾病的早期起重要作用。研究认为，内皮损伤主要通过以下机制在T2DM中发挥作用：（1）细胞信号通路改变。激活的胰岛素介导NO合酶通路自身在DM和胰岛素抵抗内皮受损中发挥重要作用，此外该激活的信号通路与内皮素-1的表达相关，而内皮素-1是一种促血管收缩的前炎性因子。（2）激活氧化应激反应。氧化应激产物在DM、胰岛素抵抗、肥胖人群中表达增多。（3）内皮前炎性因子激活，炎性相关因子如C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子 α（TNF-α）、白介素 6（IL-6）、细胞间黏附分子1（ICAM-1）等表达增多。（4）激活蛋白激酶C可促使糖尿病炎性反应、内皮损伤进程。……