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甲状旁腺激素水平变化与学习记忆功能关系的研究进展

2018-03-19朱建华

实用医药杂志 2018年3期
关键词:记忆功能影响

原 超,朱建华

学习记忆功能是人脑的高级功能,体内的多种激素可通过不同的机制影响学习记忆功能。该文就甲状旁腺激素水平改变对认知功能影响进行归纳总结,以期对甲状旁腺疾病的治疗及认知功能改善提供参考和思路。

1 甲状旁腺激素及其受体

甲状旁腺激素 (parathyroid hormone,PTH),是人体甲状旁腺合成和分泌、具有84个氨基酸残基的肽类激素,其分子量约为9000。主要作用于骨骼、肾脏。其生物学作用主要表现为调节血钙水平,增加血液中的钙离子浓度,同时还可以降低血磷。正常人血浆中PTH的浓度约为10~50 ng/L,半衰期为20~30 min。PTH主要经过肝脏水解灭活,其代谢终产物大部分经肾脏排出体外。甲状旁腺激素相关蛋白(parathyroid hormone-related protein,PTHrP),是近些年从鳞状上皮癌伴发高血钙的患者癌组织以及皮肤、乳腺或胎儿甲状旁腺正常组织中分离出一种在化学结构与PTH相类似的肽。

近些年,通过对PTH的分子生物学的研究,笔者对其影响人体功能的机制有了较全面的理解。作为一种人体自身合成的多肽类激素,甲状旁腺激素主要是通过与其特异性受体结合来发挥生物学效应。目前,在PTH的靶细胞上人们发现三种甲状旁腺激素受体,即PTHr1;PTHr2;PTHrP。其中可与PTH和PTHrP结合的PTH/PTHrP受体最为重要。PTH主要通过两条信号途径发挥生物学作用,即环磷酸腺苷(Cyclic Adenosine monophosphate,cAMP)途径和磷脂酶C (Phospholipase C,PLC)途径。与PTH结合后,PTH受体通过与其相耦联的Gs蛋白激活腺苷酸环化酶,使细胞内cAMP增加;另外也可通过 Gp 糖蛋白(glycoprotein,Gp)激活 PLC,再经甘油二酯(Diacylglycerol,DG)激活蛋白激酶C和肌醇三磷酸(IP3)IP3,IP3能够促进细胞内质网Ca2+库释放Ca2+,引起胞内游离Ca2+浓度瞬间增加,从而发挥作用。……

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