胡丽君

(德阳市人民医院心血管内科 四川 德阳 618000）

高血压是心血管病和脑卒中发病及死亡的独立危险因素[1]，动脉粥样硬化是全身性进展性疾病。高血压在动脉粥样硬化的发病机制中（增加血管内皮的通透性、延长脂蛋白与血管壁的接触时间、使内皮依赖的血管舒张性降低等）扮演重要角色[2]。长期高血压引起动脉内皮功能受损，导致动脉粥样硬化的形成和发展，对心脑血管等靶器官造成损害。探索有效的方法对控制患者血压水平、延缓动脉粥样硬化、降低心脑血管事件有重要意义。

高血压、血脂异常、肥胖、高血糖和吸烟众多因素协同可加速动脉粥样硬化的发生发展。研究指出高血压患者在控制血压的同时，应予多方面干预以减少其血管并发症，延缓或抑制动脉粥样硬化的进展，从而获得更多的心血管保护。厄贝沙坦作为新型高效的选择性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，不仅降压，还可通过降低分泌性磷脂酶的表达及相应产生的脂质过氧化反应，从而起到抗动脉粥样硬化的作用[3]。他汀类药物具有稳定粥样斑块和改善血管内皮功能等作用，可使IMT变薄，稳定和缩小斑块面积，减少斑块破裂出血，延缓动脉粥样硬化进展[4]。本研究探讨阿托伐他汀联合厄贝沙坦对高血压合并动脉粥样硬化患者血压控制及抗动脉粥样硬化的疗效及安全性。

1.资料与方法

1.1 临床资料

选择2015年9月—2016年9月我院收治的经颈动脉彩超检查确诊患颈动脉粥样硬化斑块的高血压患者120例，均自愿参加并签署知情同意书，经本院伦理委员会批准通过。根据两组患者血压血脂和人口学特征基线水平，随机分联合用药组（A组）和单药组（B组），每组各60例患者。入选标准：（1）满足高血压的诊断标准《中国高血压防治指南（2010年修订版）》确诊为EH[5]，即非同日三次即时血压的平均值：收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg,以及正在服药的血压正常的高血压患者。（2）斑块定义为局限性回声结构突出管腔(回声可不均匀或伴声影)，厚度≥1.3mm[6]。排除标准：（1）药物过敏；（2）继发性高血压病或伴有严重心、脑、肝、肾、呼吸、内分泌系统疾病；（3）未坚持全疗程服药者；（4）不签署知情同意书；（5）可能影响血压、血脂稳定的疾病如外伤、近期外科手术、炎症、肿瘤等。

1.2 治疗方法

所有患者均予饮食调节、运动指导等对症治疗，在此基础上联合组（A组）予起床空腹服厄贝沙坦150mgqd及睡前服阿托伐他汀钙20mgqn。单药组仅予厄贝沙坦150mgqd。两组治疗12月后观察疗效。

表1 两组治疗对血压、血脂的影响（±s）

表1 两组治疗对血压、血脂的影响（±s）

与组内治疗前比较：1）P＜0.05；两组治疗后比较：2）P＜0.05。

组别SBP（mmHg）DBP（mmHg）HDL-C（mmo/L）TC（mmol/L）TG（mmo/L）LDL-C（mmo/L）单药组 治疗前158.4±13.796.0±8.81.25±0.285.82±0.712.15±0.542.94±0.37(n=60)治疗后136.9±14.1 1）2）84.9±9.6 1）2）1.27±0.31 1）2）5.76±0.68 1）2）2.08±0.52 1）2）2.91±0.38 1）2）联合组 治疗前157.6±12.897.9±9.11.24±0.295.64±0.632.38±0.543.28±0.44(n=60)治疗后130.2±11.9 1）2）79.2±9.2 1）2）1.53±0.34 1）2）3.46±0.56 1）2）1.72±0.48 1）2）1.78±0.47 1）2）

表2 两组治疗对肾功、动脉粥样硬化的影响（±s）

表2 两组治疗对肾功、动脉粥样硬化的影响（±s）

与组内治疗前比较：1）P＜0.05；两组治疗后比较：2）P＜0.05。

组别SCr（umol/L）BUN(mmol/L）GFR（ml/min/1.73m2） 板块面积（mm2）IMT（mm）单药组 治疗前92.4±18.97.0±1.498.5±21.426.33±2.811.56±0.22(n=60)治疗后81.5±17.5 1）5.7±1.2 1）106.1±23.5 1）23.55±2.54 1）2）1.37±0.19 1）2）联合组 治疗前94.6±17.76.7±1.596.7±22.326.54±2.391.58±0.23(n=60)治疗后83.9±16.2 1）5.4±1.1 1）110.2±24.6 1）20.62±2.27 1）2）1.14±0.18 1）2）

1.3 评价指标

两组患者治疗前后24小时平均收缩压及舒张压水平、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、甘油三酯水平。两组治疗前后肾功指标、颈动脉斑块面积及IMT测值。

1.4 不良反应

观察两组治疗期间出现的不良反应并做好记录。

1.5 统计学方法

收集、审核、录入数据后，采用Excel和SPSS23对数据进行处理和分析。计量资料用(±s)表示，正态分布采用独立样本t检验，非正态分布采用Z检验；计数资料用百分率表示，组间分析采用χ2检验，P值取＜0.05为有统计学差异。

2.结果

2.1 两组临床疗效

治疗后联合组收缩压、舒张压低于单药组，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后联合组HDL-C高于单用组，LDL-C、TC、TG指标低于单用组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。两组组内比较治疗后较治疗前SCr、BUN水平下降，GRF较治疗前有所改善，差异有统计学意义(P＜0.05)，两组治疗后比较斑块面积明显下降，IMT明显变薄(P＜0.05)。见表2。两组所有患者在治疗期间均未出现严重不良反应。

3.讨论

高血压合并动脉粥样硬化在老年人中发病率高，颈动脉粥样硬化是全身动脉粥样硬化的一部分，可造成心脑肾靶器官严重损害，且治疗不及时易诱发心肌梗死、脑卒中等危及患者生命。厄贝沙坦是治疗老年轻中度高血压的理想药物，不仅降压，还能拮抗AT1受体且具有激活过氧化物酶增殖体受体γ的作用，并通过上述作用显著减少斑块面积大小、斑块内脂质沉积和巨噬细胞浸润水平[7]，同时抑制人脐静脉内皮细胞株EA.hy926AS相关炎症因子的表达，增加AS斑块的稳定性[8]，从而发挥有效的抗动脉粥样硬化作用。此外，厄贝沙坦具有降低肾小球囊内压、保护血管内皮细胞等作用，用于治疗早期糖尿病肾病(DN)，提高肾小球通透性及滤过率，能降低肾小球血压，抑制肾间质纤维化及肾小球硬化，达到肾脏保护作用[9]。阿托伐他汀是调节血脂的主要代表药，可延缓动脉斑块进展，使IMT变薄，稳定和缩小斑块面积，减少斑块破裂、出血，同时增加肝细胞表面LDL-C受体数目，促进LDL-C摄取和分解代谢，降低LDL-C水平，对血压控制有益，可促进血压降低[10]。研究亦表明他汀类药物具有非调脂肾脏保护功效，有助于早期DN的预防及治疗[9]。他汀类药物在AS斑块消退药物治疗中始终是不可动摇的首选药，但单用他汀类药物是不够的。因此，本研究通过在厄贝沙坦基础上联合阿托伐他汀钙治疗，证实二者具有降压和降脂作用，提高肾脏保护，延缓动脉粥样硬化进程，两者联合可通过协同作用使上述效应进一步放大，提高治疗效果[11]。

综上，厄贝沙坦联合阿托伐他汀治疗高血压合并动脉粥样硬化的效果确切，联合用药可提高降压降脂效果，有效抗动脉粥样硬化，提高心肾保护，值得推广。

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